JAHA 南京医科大学第二附属医院周祥教授团队发现PCSK9i单药治疗冠心病降脂更快，长期心血管获益不劣于他汀
时间：2026-05-05 12:25:01 热度：37.1℃ 作者：网络
冠心病是全球首要致死病因之一，严重威胁人类健康。他汀类药物是降低LDL-C、预防心血管事件的基石治疗，但部分患者因不耐受或依从性差而无法使用。PCSK9抑制剂(PCSK9i)作为新型降脂药物，通常与他汀联用，但其单药治疗的长期心血管获益是否优于他汀，尚缺乏充分证据。
2026年4月22日，南京医科大学第二附属医院周祥教授团队在Journal of the American Heart Association (JAHA)上发表了一篇题为“Comparative Efficacy of Statins Versus PCSK9 Inhibitors in Coronary Heart Disease Treatment”的研究论文。该研究首次在真实世界人群中比较了PCSK9i与他汀类药物单药治疗对冠心病患者的长期降脂疗效及心血管事件风险的影响。
研究团队开展了一项前瞻性真实世界队列研究，连续纳入2020年7月至2024年3月期间住院的冠心病患者。根据临床实际决策，将患者分为两组：PCSK9i单药治疗组(阿利西尤单抗，75mg，每2周皮下注射)和他汀单药治疗组(阿托伐他汀20mg/天或瑞舒伐他汀10mg/天)。研究主要终点为主要不良心血管事件(MACE)复合终点，包括心血管死亡、心肌梗死、卒中、心衰住院或冠脉血运重建。中位随访时间为37.5个月。入组流程图显示，最初筛选2435例冠心病患者，经排除标准后纳入1257例，最终完成分析1165例，其中PCSK9i组215例，他汀组950例。
在降脂疗效方面，PCSK9i降低LDL-C更快速、更强效。治疗1个月后，PCSK9i组的LDL-C中位数从2.57 mmol/L降至0.75 mmol/L，而他汀组仅从2.29 mmol/L降至1.40 mmol/L (校正后差异-0.56，P<0.001)。然而，治疗12个月后，两组LDL-C水平已无显著差异(1.44 vs. 1.52 mmol/L，P=0.058)，提示两者长期降脂效果相当。
在主要终点MACE方面，他汀组事件发生率为7.20/100人年，PCSK9i组为11.07/100人年。多因素Cox回归分析显示，与PCSK9i相比，他汀治疗MACE风险比为0.74 (95% CI: 0.49-1.12，P=0.152)，未达到统计学显著性。限制平均生存时间分析也显示两组生存时间无显著差异。亚组分析和敏感性分析(倾向性评分匹配、逆概率加权)结果一致。
研究团队通过预设的亚组分析，评估了两种治疗方案在不同人群中的疗效一致性。亚组森林图显示，按年龄、性别、BMI、吸烟史、肾小球滤过率、ASCVD风险等级、糖尿病及高血压等关键因素分层后，PCSK9抑制剂与他汀对MACE的影响均无显著交互作用，表明两种单药治疗的长期心血管保护效应在各亚组中相似，进一步增强了结论的稳健性。
综上，该研究首次在真实世界中证实：对于冠心病二级预防，PCSK9i单药治疗可实现更快速、更显著的初始LDL-C降低，但其长期降脂疗效及心血管事件风险降低效果与他汀单药相比无统计学差异。因此，PCSK9i或可成为他汀类药物的替代治疗方案。研究团队指出，PCSK9i通过阻断PCSK9与LDL受体结合，显著上调LDL受体，从而迅速降低LDL-C水平；而他汀类药物则通过抑制HMG-CoA还原酶，需较长时间才能发挥最大疗效。尽管两者机制不同，但长期临床结局相似，这仍支持“LDL-C降幅是心血管获益主要驱动因素”的经典理论。
南京医科大学第二附属医院周祥教授为该论文的通讯作者，于林蝉、相柏杨、任雨欣、李一为该论文的共同第一作者。
全文链接：
https://doi.org/10.1161/JAHA.125.047923
