布比卡因脂质体在临床麻醉中的应用进展
时间：2026-05-05 17:09:59 热度：37.1℃ 作者：网络
【综述】
2001年世界卫生组织将疼痛列为继血压、呼吸、脉搏、体温后的“第五生命体征”，缓解术后疼痛一直是麻醉医师最重视的工作之一。在诸多镇痛药物中，阿片类药物已成为术后镇痛的主力军，但其具有成瘾性风险，且阿片类药物相关不良事件较多，还会增加住院成本和时间；目前临床应用的大多数局麻药（local anaesthetics, LA）作用时间短（通常8~16 h），难以覆盖术后疼痛高峰时间（24~72 h）。布比卡因脂质体（liposomal bupivacaine, LB）利用独特的多囊脂质体结构（multivesicular liposomes, MVL），通过膜融合与被动扩散实现药物可控性缓慢释放，单次给药能够有效镇痛长达72 h。自LB用于痔切除术后局部浸润镇痛以来，其适应证和应用范围持续扩大，成为围手术期多模式镇痛中较为理想的组成部分之一。
1 LB概述
LA是多模式镇痛的重要组成部分，布比卡因是常用的酰胺类长效LA，其作用时间为4~8 h。许多外科手术术后疼痛时长超过了单次施用标准LA的作用时间，所以需要一种镇痛持久且不良反应较少的理想LA。因此，将高剂量的LA包封于脂质体囊泡中，实现缓慢释放、持久镇痛是一个可行的替代方案。
LB通过DepoFoam技术，将布比卡因包封于脂质体囊泡（直径10~30 μm）中，通过囊泡逐步释放在作用部位，产生持久的镇痛效果。2011年，Exparel®被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准用于治疗拇囊炎、痔疮切除的术后疼痛，至2023年先后纳入肌间沟臂丛神经阻滞、6岁及以上儿童手术部位局部浸润和成年人内收肌管和腘窝坐骨神经阻滞。
1.1 作用机制与药理学特性
LB的核心技术在于其独特的MVL载体系统，MVL由多个非同心水性腔室组成，腔内包裹布比卡因硫酸盐晶体，犹如一个巨大的药液储存库。注射至组织后，LB通过被动扩散（体液中的离子促使脂质双分子层形成短暂孔道，药物缓慢渗出）以及膜融合与吞噬（LB与细胞膜融合或被巨噬细胞吞噬后释放内容物）进行缓慢释放。表层囊泡首先发生破裂并释放布比卡因，同时LB外部水相中存在游离布比卡因在30 min内即可启动初级镇痛效应；不同囊泡破裂时序存在差异，这种差异使布比卡因的释放缓慢持久，最终实现长达72 h的镇痛效应。
LB吸收入血后血浆药物浓度呈双相峰值，给药后1~2 h内形成初始峰值，随着药物的缓慢释放在24~48 h出现第二峰。这种释放模式使血浆药物峰浓度显著低于传统布比卡因溶液，其消除半衰期更高于传统布比卡因数十倍。有研究显示，在给药后的3~14 d仍可在血浆中检测到布比卡因，但值得注意的是，局部药理作用并不一定通过血浆药物浓度来反映，更不能以是否能从血浆中检测到布比卡因来作为推断镇痛时间的依据。血浆药物浓度与全身毒性有关，与镇痛效果无关。LB的代谢途径与传统布比卡因一致，主要经肝脏细胞色素P450酶系代谢，代谢产物无药理活性。
LB应在开启后的4 h内给药，用生理盐水或乳酸林格溶液稀释（1∶14）。若LB与盐酸布比卡因外的其他LA同时给药，可能会导致布比卡因从脂质体囊泡中过早释放，因此需在注射其他LA 20 min后再注射LB。相反，LB可与盐酸布比卡因同时使用，甚至混合使用，但盐酸布比卡因最大剂量为LB的50%。
1.2 LB与常用LA的对比
目前利多卡因仍是应用最广泛的LA之一，能在数分钟内起效，但镇痛时间仅维持1~2 h，适用于表面麻醉、局部浸润麻醉等。布比卡因传导阻滞慢但持续时间较长，在阻滞感觉神经的同时，还会明显阻滞运动功能，同时具有较强的心脏毒性且难以逆转，临床中应避免大量使用。与布比卡因相比，罗哌卡因亲脂性较低，穿透有髓运动纤维的量减少，因此阻滞运动的能力较弱，心脏毒性也更低，适用于需要早期活动的手术。传统LA的作用时间只能维持数小时，需频繁追加用药或联合其他镇痛方式以应对术后疼痛。LB作为新型LA，不仅具有超长镇痛时效，且血浆药物峰浓度可维持在较低水平，全身毒性发生率（0.3%~0.5%）显著低于布比卡因，同时可减少术后阿片类药物消耗量。但LB的囊泡直径较大，药液质地黏稠且流动性较差，在周围神经阻滞（peripheral nerve block, PNB）中易受注射位置精确度、神经解剖结构（如分支分布、位置深浅）及注射部位组织血流状况的影响，导致阻滞起效延迟、范围不全及效果稳定性下降。
2 LB在临床麻醉中的应用
LB的单次作用时间持续72 h左右，可覆盖术后疼痛时间，是较为理想的术后镇痛药。LB早期主要用于手术切口的局部浸润镇痛（local infiltration analgesia, LIA），后扩展至区域神经阻滞，LB应用于椎管内阻滞的研究也在不断深入。目前，LB主要用于各种神经阻滞，其用药方式、适用手术类型、镇痛效果和并发症等在不同的临床研究中结果不尽相同（表1）。
2.1 LIA
有研究显示，LB用于手术切口的LIA时，可延长术后镇痛时间、减少术后阿片类药物消耗量和术后并发症，并缩短住院时间。一项关于痔切除术的研究显示，LB在术后疼痛评分、术后阿片类药物消耗量等方面优于盐酸布比卡因，此项研究中LB的使用剂量为266 mg，即最大批准量；而对照组仅使用盐酸布比卡因75 mg，临床上最大批准剂量为175 mg。由于LB和盐酸布比卡因均具有剂量‑反应关系，药效和持续时间与剂量呈正相关，若将两种药物的最大剂量进行比较，结果是否仍有统计学意义有待探究。
有研究发现，LB用于LIA可提供与其他LA单次肌间沟神经阻滞相似的镇痛效果，并减少术后第1天的镇痛需求。鉴于LB的药理特性（与连续PNB的特点更相似也更具可比性），有研究对比了4项关于LB局部浸润与连续PNB的镇痛效果，几乎4项试验都显示连续PNB具有更低的疼痛评分和更少的术后阿片类药物消耗量。值得注意的是，股神经和坐骨神经连续阻滞虽可为全膝关节置换术提供完全的术后镇痛，但这些操作不可避免地会带来副作用，造成围手术期神经损伤、长期感觉迟钝或运动无力、神经导管位移、出血和感染等并发症。相比之下，长效LA更具潜在优势，通过LIA可最大限度地减少神经损伤、感觉迟钝和运动无力等问题的发生，且患者无须携带镇痛泵，不仅减轻患者的负担，也减轻了医务人员的工作量，但镇痛效果可能会稍逊于连续神经阻滞。
2.2 区域神经阻滞
尽管FDA尚未正式批准LB用于单一神经阻滞（需与盐酸布比卡因混合使用），但临床实践和研究表明，LB在特定神经阻滞中安全、有效。在许多浅表和微创的手术中仅用LIA就可控制疼痛，但对于更复杂的外科手术，需PNB带来更精准的镇痛效果。但目前临床上发现PNB后的12~24 h内存在阻滞后暴发痛，研究显示可通过延长阻滞时间来降低暴发痛的发生率，而LB提供长达72 h的持续镇痛效果，可成为新的替代方案。目前临床热衷于探索LB在PNB中的疗效，适用范围从最开始的腹横肌平面阻滞和肌间沟臂丛阻滞，扩展至前锯肌平面阻滞、竖脊肌平面阻滞等。
2.2.1 筋膜平面阻滞
筋膜平面阻滞是当前临床麻醉领域的研究热点，将LA注射至特定筋膜间隙，阻滞支配目标区域的神经，从而实现镇痛效果。
腹横肌平面阻滞：主要用于腹部手术（结直肠、妇科、剖宫产）辅助镇痛，效果明确，安全性较高，但疗效易受药物扩散范围影响。一项关于LB腹横肌平面阻滞与硬膜外镇痛用于腹部手术的比较研究显示，两种方式在镇痛效果方面差异无统计学意义。
竖脊肌平面阻滞：阻滞脊神经背支和腹侧支，应用于胸腹部手术（乳腺、胸腔镜、腰椎手术），镇痛效果显著，操作相对简单、安全，是最受关注的阻滞方式之一。LB能延长术后镇痛至72 h并减少术后阿片类药物的消耗量。最近研究表明，竖脊肌平面阻滞用于心脏手术后镇痛亦具潜力。
前锯肌阻滞：阻滞胸长神经、肋间神经外侧皮支（T2~T9），对呼吸功能影响小，适用于乳腺手术、胸腔镜手术及胸部创伤（如肋骨多发骨折）的镇痛。有研究表明，LB对促进肺切术后的早期恢复也具有优势。
腰方肌阻滞：作用于腰丛神经及部分交感神经，适用于下腹部及下肢手术。儿科肾移植术后使用LB镇痛的研究显示，患儿镇痛时间延长，术后第4天达最高疼痛评分（与LB作用时间一致），有效减少术后阿片类药物消耗量。但在其他腹部手术中，LB并未表现出明显优势。
2.2.2 传统神经丛/干阻滞
传统神经丛/干阻滞包括臂丛（肌间沟、锁骨下）、股神经阻滞等。有研究显示，LB可延长镇痛时间，但需严格注意其容量控制和潜在神经毒性（尽管大型回顾性研究未显示LB显著增加神经损伤风险）。
臂丛神经阻滞：肌间沟入路主要用于肩部手术（如肩关节置换术、肩袖修补术），锁骨下入路适用于上肢中下段手术（如肱骨骨折内固定术、前臂手术）。一项关于肩关节置换术的研究显示，LB在术后72 h内提供与连续肌间沟导管阻滞相似的镇痛效果，在患者围手术期管理中表现出更好的价值。
腘窝坐骨神经阻滞：适用于足踝部手术（如踝关节置换术、足趾矫形术），LB可提供长达2~3 d的有效镇痛，促进早期活动，降低下肢深静脉血栓形成风险。LB单纯坐骨神经阻滞会保留小腿内侧区域（隐神经支配）的感觉和运动功能，需行复合阻滞以实现完全镇痛。
2.3 硬膜外腔应用
目前FDA尚未批准LB用于硬膜外腔阻滞，仅有动物实验和少量人体研究探索了LB的硬膜外腔应用，理论上可提供超长时程的镇痛。然而，对其在硬膜外腔的分布、潜在神经毒性以及鞘内误注风险的担忧限制了其常规应用，目前仅限于严格设计的临床试验或特殊病例报告。
一项关于硬膜外腔注射LB或盐酸布比卡因的研究显示，LB的镇痛持续时间远长于盐酸布比卡因；其中，接受盐酸布比卡因治疗的患者均出现一定程度的运动阻滞，约67%的患者在术后4 h无法行走，而LB组患者发生率仅为29%。目前一项关于LB应用于胸段硬膜外麻醉的研究正在进行中，安全性及用量尚不清楚，需进行更多的临床研究加以验证。
3 超说明书应用与新兴领域
目前美国FDA批准LB用于： ① 6岁及以上儿童和成年人LIA，成年人推荐剂量为266 mg，儿童推荐剂量为4 mg/kg（最大剂量266 mg）； ② 成年人肌间沟臂丛神经阻滞，推荐剂量133 mg； ③ 成年人腘窝坐骨神经阻滞，推荐剂量133 mg； ④ 成年人收肌管阻滞，推荐剂量133 mg（10 ml）混合50 mg（10 ml）0.5%盐酸布比卡因，总容积20 ml。
随着临床研究的不断深入，LB可用于骨折复位、伤口清创缝合等创伤与急诊手术操作，有效减轻术后疼痛并减少术后阿片类药物消耗量；在肿瘤根治与重建手术（如乳房切除术、结直肠癌术等）中，用于管理大范围组织创伤所致的中度至重度急性疼痛。在儿科术后镇痛领域中，LB已积累较多超说明书的应用经验。有研究显示，在儿童腹股沟疝修补术、漏斗胸Nuss矫正术等手术中，按体重精确给药能够提供安全、有效的术后镇痛，为儿科疼痛管理提供了可靠选择。
LB正逐步应用于慢性疼痛领域，通过LIA或靶向神经注射的给药方式，在带状疱疹后神经痛的治疗中展现出缓解局部痛觉过敏与异常疼痛的潜力。
4 安全性、不良反应与管理策略优化
LB的安全性总体良好，最常见的不良反应与手术和麻醉本身相关，或与盐酸布比卡因相似（恶心、便秘、呕吐、头晕等）。需要特别关注并优化的管理策略包括具体如下。
心脏和中枢神经毒性风险：得益于缓释特性，全身毒性（惊厥、心律失常）的发生率显著低于盐酸布比卡因溶液。严格遵循推荐剂量（成年人最大剂量266 mg）和注射技术（避免血管内注射）至关重要。
局部组织反应：注射部位可能出现短暂肿胀、压痛、发红或炎症反应，通常轻微且自限。
神经毒性担忧：关于高浓度、长时间LB暴露对神经组织的潜在影响尚无定论。现有证据并未显示其用于PNB导致永久性神经损伤的风险高于传统LA。推荐使用最低有效剂量和浓度，避免神经束膜内注射。
药物相互作用：体外实验显示LB与某些药物（如强效细胞色素P450 3A4酶/1A2酶抑制剂）可能存在相互作用，影响布比卡因代谢。临床意义尚需更多研究，但建议关注合并用药时药物的相互作用。
禁忌证：对布比卡因或LB成分过敏者禁用。产科宫颈旁神经阻滞禁用，有导致胎儿心动过缓甚至死亡的风险。严禁静脉注射或硬膜外/鞘内注射（除非特定研究）。
5 结 论
截至2025年，LB已从一种创新的长效LA，发展成为围手术期多模式镇痛策略中不可或缺的重要组成部分，其在骨科、普通外科、妇产科、整形外科等多个领域的LIA中效果明显；在筋膜平面阻滞中的应用也日益成熟，显著延长了镇痛时间，减少了阿片类药物的依赖性；在儿科、慢性疼痛、肿瘤手术等新兴领域的探索中也展现出广阔前景。虽然LB成本、最佳方案标准化、部分应用场景的安全性证据仍需完善，但随着研究的深入、新剂型的开发以及真实世界经验的积累，LB有望在提升术后康复质量、优化疼痛管理路径、应对阿片类药物危机中发挥越来越重要的作用。
6 挑战与未来展望
成本与可及性：价格仍是限制LB更广泛应用的主要障碍，尤其在中低收入国家和社会医疗保险控费严格地区，需要更精准的患者选择标准和价值医学证据。
最佳标准化给药方案：对于不同手术、不同阻滞方式LB的最佳剂量、浓度、稀释体积、注射方式（如单次注射对比导管持续输注）仍需更多高质量、个体化的研究。个体差异（如体重、体质、炎症状态）对LB药效的影响值得深入探索。
新型制剂与组合应用：探索温度/pH敏感型脂质体，实现更智能的药物释放调控。LB与其他药物（如非甾体抗炎药、类固醇、肾上腺素、右美托咪定等）共载，开发“超级镇痛鸡尾酒”，增强协同效应并可能进一步延长时效或减少药物剂量。
非注射剂型探索：如LB外用凝胶或贴片（用于浅表伤口痛、带状疱疹后神经痛），但可能具有副作用（如局部皮肤刺激反应、接触性皮炎等）。
扩大儿科适应证：需要更加完善LB的儿童药代动力学/药效学数据和长期安全性随访研究。
精准镇痛与生物标志物：寻找预测患者对LB反应的生物标志物，实现个体化用药。
国际麻醉学与复苏杂志,2026,47(3):247-252.
DOI：10.3760/cma.j.cn321761-20250804‑00332
