侯金林教授：实现乙肝功能性治愈的精准分层策略
时间：2026-05-05 17:35:44 热度：37.1℃ 作者：网络
2026年4月11日，“2026大湾区肝病国际论坛暨消除病毒性肝炎大会”在广州隆重开幕。 本次大会聚焦病毒性肝炎防控策略优化、精准诊疗体系建设、前沿科技临床应用三大核心议题，汇聚了世界卫生组织（WHO）、国际权威学术机构、全球顶尖高校及临床一线的知名专家学者。与会各方围绕科学路径与可行策略展开深入探讨，旨在凝聚共识、汇聚合力，全力推动 “2030年消除病毒性肝炎” 这一全球健康目标的实现。
在此背景下，肝胆相照平台特别采访了本次大会主席、南方医科大学南方医院侯金林教授，围绕 “大会核心亮点” 与 “慢性乙型肝炎功能性治愈” 等热点话题展开深度对话。现将采访内容整理成文，以飨读者。
问题一
肝胆相照
侯教授，作为大会主席，本次大会最令您期待或者您想让大家重点关注的课题/研究报告有哪些？
侯金林教授
今年是第六届大湾区肝病国际论坛暨消除病毒性肝炎大会。本届会议的一个显著特点是整合了多个专题会议，力求“少开会、开高质量会”，聚焦当前肝病领域最具战略意义的方向。
其中，消除病毒性肝炎的危害是本次大会最重要的主题之一。今年恰逢世界卫生组织（WHO）提出“消除病毒性肝炎”这一全球健康目标的第十个年头。回顾这十年，无论是中国还是全球范围内，在降低新发感染率和减少肝病相关死亡率方面，都取得了显著进展。
以中国为例，最突出的成就是母婴传播的有效阻断。在乙肝疫苗普及之前，乙肝阳性母亲的母婴传播率高达60%-70%。即使有了疫苗，传播率仍维持在5%左右。通过对母婴传播链条中十个关键环节的系统管理与干预，目前我国的母婴传播率已降至0.23%，这一数据已在医院及社区层面得到验证。值得一提的是，WHO近期正与中国密切合作，评估我国在阻断乙肝、艾滋病和梅毒母婴传播方面的进展，认为中国已具备达到WHO 2030年目标的能力。
为此，大会特别邀请了一批国际知名的公共卫生专家，包括WHO的Lesi Olufunmilayo教授、Polin Chan教授、WHO驻华代表处陈仲丹博士、美国北卡罗莱纳大学教堂山分校的唐卫明教授，以及北京大学的崔富强教授。他们将在大会上分享前沿成果，为全球消除肝炎目标提供重要参考。
第二个重要板块，是乙肝的功能性治愈
这既是当前肝病研究的热点，也是历届大湾区论坛持续关注的核心议题。今年尤其值得关注，因为针对乙肝功能性治愈的新药研发已取得突破性进展。
例如，由葛兰素史克公司研发的针对乙肝表面抗原（HBsAg）的新药贝普若韦生，其注册临床研究已完成，并展现出具有明确临床价值的结果。目前，该药的上市申请已递交至中国国家药品审评中心，并同步在美国、日本、欧洲等地提交审批。若顺利获批，预计在今年底或明年初即可应用于临床。届时，我们将拥有一款全新的、能显著降低乙肝表面抗原水平、助力患者实现功能性治愈的药物。该研究的最终结果，也将于今年重要的国际学术会议上正式公布。
此外，中国学者也在探索多种联合治疗方案。例如，我们团队正在开展的一项研究，采用星耀坤泽小干扰RNA（siRNA）联合单抗的治疗策略，在治疗结束时，患者的乙肝表面抗原转阴率已超过80%。当然，按照严格的功能性治愈定义，我们更关注停药后的持久应答率。期待后续研究能为这一方向提供更具说服力的证据。
问题二
肝胆相照
在慢乙肝功能性治愈领域，不同患者群体（如低HBsAg水平者、核苷经治患者、母婴传播感染者）实现功能性治愈的难度差异有多大？是否需要分层制定治疗目标？
侯金林教授
这是一个非常关键且具有临床现实意义的问题。
目前，在功能性治愈相关的临床研究中，尤其是以小核酸药物（包括siRNA和ASO类药物）为代表的干预策略，入组标准主要依据两个核心分层指标：一是患者是否接受核苷（酸）类似物治疗，即经治与初治之分；二是患者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平。
现阶段绝大多数临床研究纳入的是长期接受核苷（酸）类似物治疗、病毒已被抑制的经治患者，其HBsAg水平通常要求在 >100 IU/ml且 <3000 IU/ml之间，以此评估新药方案的有效性与安全性。
在这一框架下：
HBsAg在100–3000 IU/ml之间的人群，则是当前大多数新药临床研究的主要目标干预人群。
因此，当前临床研究的基本策略，正是以HBsAg水平为核心分层指标，同时结合是否接受核苷（酸）类似物治疗作为另一重要分层维度。至于母婴传播感染者等其他亚组，目前已有部分研究数据，但尚不如HBsAg和经治/初治状态这两个指标在分层中占据主导地位。
HBsAg <100 IU/ml的人群，被视为功能性治愈的优势人群。目前已有治疗性疫苗进入注册临床阶段，专门针对该人群进行干预，以评估其实现功能治愈的能力。
可以明确的是，实现功能性治愈的难度确实因人群而异，分层制定治疗目标是现阶段和未来临床研究的必然方向。其中，HBsAg水平和是否接受核苷（酸）类似物治疗，是最关键、最具操作性的分层依据。
问题三
肝胆相照
目前，联合治疗在临床上被认为是实现功能性治愈的重要策略。在您的临床实践中，您觉得目前最有希望的“组合拳”策略有哪些？
侯金林教授
我们团队在2024年12月于《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了一项关于小干扰RNA（siRNA）联合不同免疫调节剂用于慢性乙肝治疗的研究。该研究显示，siRNA联合长效干扰素的疗效显著优于单用siRNA。
总体来看，治疗48周后，乙肝表面抗原（HBsAg）清除率超过30%；若仅看基线HBsAg水平低于1000 IU/ml的患者，其HBsAg转阴率可达60%。值得注意的是，几乎所有实现HBsAg转阴的患者，其基线HBsAg水平均低于1000 IU/ml。这一结果充分说明，联合治疗在新型抗乙肝药物研发中具有不可替代的重要性。
目前，后续多项联合治疗策略的研究正在积极推进中，主要包括：
• 核苷（酸）类似物与siRNA小核酸的同步或序贯治疗；
• 先使用siRNA将HBsAg降至较低水平，再序贯使用反义寡核苷酸（ASO）进行干预；
• siRNA联合抗HBsAg单克隆抗体的治疗策略。
以苏州星曜坤泽生物制药有限公司的HT-101（siRNA）联合HT-102（抗HBsAg单抗） 方案为例，该联合疗法在治疗24周时，HBsAg转阴率已超过90%。当然，目前尚未获得停药后的长期随访数据，我们仍需关注停药后复发率的高低，以及最终能够符合严格定义的“乙肝功能性治愈”标准的患者比例究竟有多少。此外，Ⅲ期临床研究结果也至关重要。
总体而言，当前已有大量极具前景的在研药物，而联合治疗策略，无疑将主导未来慢性乙型肝炎功能性治愈的研究方向。
问题四
肝胆相照
您认为，从本次大会的前沿报告到真正惠及基层患者，最关键的一步是什么？如何加速前沿成果的临床转化与普及？
侯金林教授
本次大会最重要的主题之一，正是直面我国在实现乙肝相关肝癌死亡率下降目标中所面临的关键挑战。
要真正降低乙肝相关、特别是乙肝相关肝癌的死亡率，首要任务是提高诊断率。目前，我国乙肝的总体诊断率仅为24%，而接受规范治疗的患者比例更是不足15%。这意味着大量乙肝病毒感染者尚未被发现，或已确诊但未进入规范治疗路径。
因此，当务之急是：将所有阳性患者筛查出来，切实提高治疗率，强化治疗依从性，并建立系统化的随访管理机制。把现有已上市、疗效确切的药物用好，是当前最现实、最可及的有效手段。
在这一背景下，世界卫生组织（WHO）最新发布的慢性乙肝治疗指南中，特别强调了三个关键策略方向：资源下沉、整合服务、任务分担。其核心目标是将更多医疗资源和服务能力向基层倾斜，使慢性乙肝患者能够在基层医疗卫生机构解决主要的诊疗需求和症状管理。我认为，这一理念对于中国尤为重要，也是未来实现“消除病毒性肝炎”目标的关键路径之一。
当然，除了用好现有药物，我们还需要前瞻性地布局未来。随着乙肝功能性治愈的新药逐步落地并进入临床，我们将面临新的课题：在真实临床实践中，这些新药的疗效和安全性如何？如何科学地扩大治疗人群的适应证？ 这些都将成为未来学术讨论和临床研究的重要方向。
