中国之声丨郑素军/陈新月教授团队六项报告亮相APASL 2026
时间：2026-05-05 13:04:39 热度：37.1℃ 作者：网络
慢性乙型肝炎功能性治愈、代谢紊乱对干扰素治疗应答影响，以及遗传性肝病的精准分型与预后评估，是当前肝病领域备受关注的核心议题。
在第35届亚太肝病研究协会年会（APASL 2026）上，首都医科大学附属北京佑安医院郑素军/陈新月教授团队围绕上述热点问题，共有六项研究成果入选大会交流，内容涵盖干扰素治疗非活动性HBsAg携带患者过程中外周血免疫细胞动态特征解析、重度肝脂肪变性对HBsAg清除应答的影响、威尔逊病基因型-表型关系与合并自身免疫现象对预后的影响，以及Gilbert综合征与胆石症患病风险分析。为慢性乙型病毒性肝炎的精准治疗、遗传性肝病的综合管理提供了新的研究视角与循证依据。
01 聚乙二醇干扰素α-2b治疗48周使30%非活动性HBsAg携带者实现临床治愈：中国多中心真实世界研究（STARHB项目）3年数据更新
Oral Presentation，1353
任姗、赵景、郑素军、林炳亮、蒋永芳、阮清发、黄燕、耿嘉蔚、曹海芳、张文华、郭瑛、毛小荣、高志良、朱月永、余祖江、邬小萍、毛青、薛秀兰、何英利、尚佳、党双锁、陈新月*
➢ 背景与目的：本研究旨在探讨聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）治疗在非活动性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者（inactive HBsAg carriers, IHC）中实现功能性治愈（HBsAg清除）的疗效与安全性。
➢ 方法：STARHB项目（乙型肝炎非活动性携带者治疗研究，STUDY ON TREATMENT FOR INACTIVE CARRIERS OF HEPATITIS B）为中国开展的多中心真实世界研究，聚焦IHC的功能性治愈，计划入组约25,000例患者（临床试验注册号：ChiCTR2200061541）。根据患者意愿，将参与者分为对照组（未接受抗病毒治疗）与治疗组（核苷（酸）类似物（nucleos(t)ide analogs, NAs）组、PEG IFNα-2b±NAs组）。基础治疗疗程为48周，必要时可延长至96周。
➢ 结果：截至2025年10月，共筛查24,758例受试者，20,788例符合入组标准的IHC患者纳入改良意向性治疗（modified intention-to-treat, mITT）人群进行基线分析。该队列男性占比63.9%，平均年龄43岁；30岁以下患者占5.6%，合并脂肪肝者占39.4%。基线时，HBsAg平均水平为265 IU/ml（其中49.3%患者<100 IU/ml），HBV DNA平均水平为265 IU/ml（62.1%患者HBV DNA检测不到），丙氨酸氨基转移酶（ALT）平均水平为21 U/L。231例患者于基线时接受肝活检，35.9%显示显著肝坏死性炎症和/或纤维化（≥G2和/或≥S2）。目前，3,054例患者完成48周随访：对照组（n=43）中24例实现病毒学应答（virological response, VR），4例实现HBsAg清除；NAs组48周VR率为92%（93/101），5例实现HBsAg清除；PEG IFNα-2b±NAs组48周VR率为90.17%（2,578/2,860），HBsAg清除率为30%（852/2,860）。受试者工作特征（ROC）分析显示，基线、12周及24周HBsAg水平，以及12周天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平可预测48周时HBsAg清除。
➢ 结论：PEG IFNα-2b治疗可有效实现IHC患者的功能性治愈，48周HBsAg清除率达30%。基线、12周及24周HBsAg水平较低，且12周AST水平较高，是48周时功能性治愈的预测因素。因此，IHC人群是追求乙型肝炎临床治愈的适宜人群。
02 重度肝脂肪变性损害慢性乙型肝炎表面抗原清除优势人群对聚乙二醇干扰素α的应答
Oral Presentation：1356
吴芃萱，董建霞，盛大程，王莉琳，孟欣玥，赵景，陈新月*，任姗*，郑素军*
➢ 研究背景：肝脂肪变性（HS）是慢性乙型肝炎（CHB）常见的合并症。本研究旨在探讨不同程度HS对被认为有利于HBsAg清除的CHB患者接受聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）治疗应答的影响。
➢ 研究方法：本单中心队列研究纳入499例HBeAg阴性、HBsAg <1500 IU/mL（表面抗原清除优势人群）且接受48周PEG-IFNα治疗的CHB患者。通过受控衰减参数（CAP）测定，将患者分为两组：不伴HS的CHB组（CHB）和伴HS的CHB组（CHB+HS）。CHB+HS组进一步分为轻度（n=90）、中度（n=41）和重度（n=118）脂肪变性亚组。主要终点为第48周的HBsAg清除率。
➢ 研究结果：在入选并完成48周PEG-IFNα治疗的表面抗原清除优势人群中，总体HBsAg清除率为39.1%（195/499）。虽然CHB组与CHB+HS组之间未观察到总体差异（41.2% vs. 37.0%，P>0.05），但与CHB组（41.2%，P < 0.01）以及轻、中度脂肪变性亚组（分别为45.6%和53.7%）相比，重度HS与显著降低的清除率（24.6%）相关。采用逆处理概率加权（IPTW）校正基线特征后，Cox回归分析显示重度HS是HBsAg清除的独立阴性预测因素（HR=0.582，95% CI: 0.364–0.931；p=0.02）。进一步校正年龄、性别、基线HBsAg、ALT、AST、治疗方案及纤维化分期后，该显著性仍存在（校正后HR=0.577，95% CI: 0.345–0.964；p=0.04）。
➢ 研究结论：在HBsAg清除的优势人群中，重度肝脂肪变性与PEG-IFNα-2b治疗应答降低显著相关。
03 干扰素治疗非活动性HBsAg携带者外周血免疫细胞特征研究
大会摘要号：1776
董建霞，任姗，吴芃萱，赵景，孟欣玥，於海天，张思琪，陈新月，郑素军
➢ 研究背景：非活动性乙型肝炎表面抗原携带者（inactive HBsAg carriers, IHC）经聚乙二醇干扰素α-2b（Peg-IFN-α）治疗后部分患者可实现48周乙肝表面抗原（HBsAg）清除，但其相关免疫学特征及早期变化规律尚不明确。本研究基于质谱流式细胞术（CyTOF），分析外周血T细胞亚群的动态变化，探讨其与48周HBsAg清除的关系。
➢ 研究方法：纳入94例IHC患者，根据48周HBsAg是否清除分为清除组（CR，n=47）和未清除组（NR，n=47）。收集基线、治疗12周及48周外周血单个核细胞（PBMC）样本，采用CyTOF技术分析T细胞亚群比例的动态变化。
➢ 研究结果：两组T细胞亚群在治疗过程中呈现差异性动态变化。CD4⁺ naïve T细胞在CR组基线水平低于NR组[14.52（10.62，19.15）% vs 16.63（14.05，22.38）%，P=0.003]，12周进一步下降至7.33（4.84，9.25）%，显著低于NR组的9.87（8.36，13.70）%（P<0.001）。CD4⁺ memory T细胞基线两组相似[0.28（0.19，0.39）% vs 0.24（0.18，0.40）%，P=0.99]，12周CR组升高至4.29（3.72，4.89）%，高于NR组的2.08（1.85，2.31）%（P<0.001）。CD8⁺ naïve T细胞在12周CR组下降至0.42（0.34，0.53）%，低于NR组的0.68（0.40，0.87）%（P<0.001）；CD8⁺ memory T细胞在12周CR组为4.07（3.27，4.59）%，高于NR组的2.76（2.40，3.32）%（P<0.001）。Exhausted T细胞在基线及随访过程中两组差异均无统计学意义（均P>0.05）。Treg细胞在CR组基线高于NR组[0.53（0.37，0.91）% vs 0.41（0.28，0.57）%，P=0.01]，但12周下降至0.31（0.20，0.41）%，低于NR组的0.81（0.47，1.57）%（P<0.001）。
➢ 研究结论：在IHC患者中，Peg-IFN-α治疗过程中T细胞亚群比例发生动态变化。主要表现为治疗早期CD4⁺及CD8⁺ memory T细胞比例升高及Treg细胞比例下降。
图1.干扰素治疗过程中T细胞的动态变化（CR组红色、NR组蓝色，显著性标注：*** P<0.001，** P<0.01，* P<0.05，NS 无显著差异）
04 威尔逊病中ATP7B基因突变的基因型-表型相关性分析
大会摘要号：1897
张思琪，侯维，汤珊，於海天，郑素军
➢ 研究背景：威尔逊病（WD）是一种由ATP7B基因突变引起的常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病。患者在发病年龄、受累器官及疾病严重程度方面表现出显著的变异性。阐明基因型与表型之间的关系对于理解WD的异质性至关重要。
➢ 研究方法：我们对来自中国两个中心的289名WD患者进行了ATP7B基因测序，分析了突变类型和纯合/杂合分布，并选择了五种最常见的突变组合进行进一步分析。对于偏态分布的连续变量，我们使用Kruskal-Wallis检验进行比较；对于分类数据，则使用卡方检验或Fisher精确检验进行分析。我们比较了不同基因型组间的临床特征，包括诊断年龄、血清铜蓝蛋白（CER）、24小时尿铜、角膜Kayser-Fleischer（K-F）环存在情况以及临床亚型。使用回归模型评估基因型与诊断年龄对肝硬化和肝衰竭风险的交互作用。采用生存曲线来评估功能缺失（LOF）突变在不同年龄亚组中的预后差异。
➢ 研究结果：基因型对肝硬化风险的独立影响接近统计学显著性（LOF突变 vs 错义突变, p=0.051）。在诊断年龄<12岁的患者中，携带两个LOF突变的患者中位生存时间最短（2.0年），显著差于0-LOF组（7.0年, p=0.010）。然而，在年龄≥12岁的患者中，各组间的生存率无显著差异，这表明LOF突变的负面影响在早发患者中更为明显。携带p.T1106M/p.R778L复合突变的患者表现出显著较晚的诊断年龄、较高的CER水平以及略低的尿铜，提示其临床表型更为温和。不同基因型组间在K-F环阳性率和临床亚型分布上存在差异。交互作用分析显示，p.T1106M/p.R778L组与年龄相关的肝硬化进展速率比p.R778L/p.R778L参照组更慢，而与肝衰竭风险的交互作用不显著。
➢ 研究结论：基因型与诊断年龄之间的交互作用对肝硬化风险具有调节效应，但对肝衰竭的影响有限。功能缺失突变对早发患者（<12岁）的预后有显著的负面影响，但在晚发患者中这种影响会减弱。p.T1106M/p.R778L复合突变可作为一种“温和型”遗传标志物，其特征是疾病发作延迟、CER水平较高以及进展为肝硬化的风险较慢。
05 自身免疫现象对威尔逊病临床表现和预后影响：一项回顾性队列研究
大会摘要号：1454
姜辉，汤珊，梁晨，刘晖，於海天，张思琪，李美涵，王越，侯维，郑素军
➢ 研究背景：威尔逊病（Wilson’s disease, WD）患者常出现外周血自身抗体阳性和/或血清免疫球蛋白水平升高，即自身免疫现象（Autoimmune Phenomena, AP）。近年来，WD 患者的自身免疫现象受到越来越多关注。多项研究报道，与普通人群相比，WD 患者中的血清自身抗体阳性率更高。部分患者甚至可表现出自身免疫性肝炎样特征，如血清免疫球蛋白 G 水平升高或肝穿刺活检显示界面性肝炎。然而，这些自身免疫标志物的阳性率和临床意义，在不同研究中仍具有不一致之处，存在争议，并且其与疾病严重程度和预后的关系尚不明确。
➢ 研究方法：我们回顾性纳入了初治的 WD 患者（Leipzig 评分≥4），并根据血清自身抗体阳性（滴度≥1:100）情况和/或血清 IgG 水平是否高于正常上限，将其分为 AP-WD 组和 NAP-WD 组。比较了两组患者的基线实验室数据、临床并发症及肝组织病理学特征。所有患者均接受标准抗铜治疗，并进行纵向随访，随访时间最长至 60 个月，以评估 AP 对肝脏相关结局的影响。
➢ 研究结果：共纳入 86 例初治 WD 患者，其中 AP-WD 患者 48 例，NAP-WD 患者 38例。本研究发现 AP-WD 患者在基线时表现出更严重临床特征，包括血小板计数降低、白蛋白水平下降、国际标准化比值升高、天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数（Aspartate Aminotransferase-to-Platelet Ratio Index, APRI）、终末期肝病模型（Model for End-Stage Liver Disease, MELD）/儿童终末期肝病模型（Pediatric End-Stage Liver Disease, PELD）及 Child-Pugh 评分升高，以及腹水发生率更高（所有 P<0.05）。肝组织病理学分析显示，AP-WD 组的汇管区浆细胞浸润增多，汇管区炎症活动增强（P<0.05）。60 个月纵向随访结果表明，AP 的存在与肝脏相关不良事件（包括肝移植或死亡）风险增加相关。
➢ 研究结论：AP 在 WD 患者中较为常见，并与更严重的肝功能损害及更差的长期预后相关。对新诊断的 WD 患者进行血清自身抗体及 IgG 水平的筛查，可能提供重要的预后信息，并有助于早期风险分层，从而为制定个体化的监测与管理策略提供依据。
Figure 1. Occurrence and risk of LRAEs in AP-WD and NAP-WD patients
(A) Distribution of patients in the AP-WD and NAP-WD groups according to the presence or absence of liver-related adverse events (LRAEs). (B) Kaplan-Meier curves showing the cumulative risk of LRAEs in the AP-WD and NAP-WD groups.
06 Gilbert综合症增加胆石症患病风险：一项基于33.8万成人体检数据的横断面研究
大会摘要号：2314
李美涵，於海天，孙凯歌，张普洪，郑素军
➢ 研究背景：Gilbert综合症（GS）以轻度高胆红素血症为特征，可能增加胆石症患病率。本研究探索胆红素水平与胆石症患病的关系。
➢ 研究方法：本研究回顾性收集2015-2024年北京市体检中心338,372名成年人群体检数据，基于GS诊断标准（间隔6个月以上≥2次体检结果满足：1ULN＜TB＜102.6μmol/L，DB/TB＜0.5，不伴ALT、AST升高，排除肝胆器质性病变和溶血等）对总体人群进行判定，分析总体人群末次体检时GS有无和胆红素水平（四分位）与胆石症患病率的关系。统计方法采用多因素logistic回归，并使用限制性立方样条探索胆红素水平与胆石症的关系。
➢ 研究结果：GS 组胆石症患病率为 8.44%，显著高于非 GS 组的 5.66%（P<0.001）；校正年龄、性别及 BMI 后，GS 及TB处于最高四分位（Q4）均是胆石症独立危险因素（GS：adjusted OR=1.20，95%CI 1.11–1.30；TB Q4：adjusted OR=1.16，95%CI 1.10–1.23）。根据性别进行亚组分析，限制性立方样条图显示：男性呈线性剂量-反应（Q4 vs Q1 OR=1.26，趋势 P<0.001，非线性P=0.187）；女性仅见非线性关联（非线性 P<0.001，趋势 P=0.063），风险主要由年龄和 BMI 决定。
➢ 研究结论：本横断面研究显示，Gilbert 综合征及 高TB 水平与胆石症密切相关。胆红素与胆石症的关联呈性别异质性：男性线性递增，女性非线性且受年龄与BMI主导。
上述研究内容探索了慢乙肝患者干扰素应答的免疫学基础与代谢因素影响，深化对威尔逊病基因型表型及预后因素认识，呈现了Gilbert综合征与胆石症患病风险的循证证据。这些研究不仅为相关疾病的机制理解提供了新依据，也为临床风险分层、疗效预测及个体化管理提供了重要参考。未来，团队将继续围绕慢性乙型病毒性肝炎与遗传性肝病的精准诊疗与机制开展深入研究，推动研究成果向临床应用转化，为提升肝病防治水平贡献更多循证依据。
