【JHO】多发性骨髓瘤的进展：2025年ASH年会关键更新
时间：2026-05-05 17:06:20 热度：37.1℃ 作者：网络
多发性骨髓瘤（MM）的治疗格局正在随着基于免疫的策略的扩展而发生快速转变。《Journal of Hematology & Oncology》近日发表文，总结了2025年美国血液学会（ASH）年会上呈现的MM关键摘要，重点介绍了双特异性抗体（BsAb）、可测量残留病（MRD）适应性策略，以及下一代免疫平台如何重塑MM各个疾病阶段的治疗。
在新诊断MM（NDMM）中，IMMUNOPLANT研究中使用linvoseltamab进行MRD适应性巩固治疗，在所有可评估患者中将持续性MRD阳性转化为MRD阴性，支持生物学指导的治疗强化。对于不适合移植（TIE）的NDMM患者，TecLille研究显示，仅用抗体的治疗可实现深度缓解，且感染风险可控。在早期复发/难治性MM（RRMM）中，开创性的III期MajesTEC-3试验显示，与标准三联方案相比，BsAb 特立妥单抗（Tec）联合达雷妥尤单抗（Dara）显著改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），缓解率接近既往嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的历史数据。在MagnetismMM-30研究中，BsAb 埃纳妥单抗与cereblon E3连接酶调节剂（CELMoD）iberdomide的新型合理BsAb联合方案显示出有前景的协同作用，尽管存在血细胞减少。RedirecTT-1研究中靶向联合BsAb的更新显示在难治性髓外骨髓瘤（EMM）中具有显著活性。首次人体inMMyCAR数据展示了工程化免疫策略的前沿，引入了一种体内CAR-T产品作为概念验证平台，具有简化治疗可及性的巨大潜力。总之，这些研究标志着MM疾病各阶段向更早期和适应性免疫治疗的转变，同时强调了感染防控和长期安全性评估的重要性。
文末有原文PDF下载链接
多发性骨髓瘤（MM）的治疗格局正以快速步伐持续演变，这得益于免疫治疗领域的科学和工程进展。在2025年美国血液学会（ASH）年会上，多项报告引发了高度关注，突显了双特异性抗体（BsAb）、可测量残留病（MRD）适应性策略以及下一代免疫平台如何重新定义MM各阶段的治疗深度、持久性和序贯策略。本文总结精选了MM领域的摘要亮点，表1总结了新型免疫疗法和免疫调节剂的关键特性，表2总结了关键结果。
双特异性抗体重新定义治疗深度与持久性
2025年ASH年会标志着BsAb免疫治疗在新诊断MM（NDMM）和早期复发/难治性MM（RRMM）领域的转折点。诱导后MRD适应性免疫治疗成为加深缓解的策略。II期IMMUNOPLANT研究表明，短程、固定周期的linvoseltamab巩固治疗可将四联诱导后持续MRD阳性转化为深度MRD阴性缓解，在所有研究患者中毒性极小。虽然随访时间尚短，但优异的安全性支持这样一种范式：MRD状态指导适当的治疗强化，通过BsAb实现更深的缓解，而无需长期暴露于其他疗法。
一线数据进一步证实了BsAb不断扩大的作用。在IFM2021-01 TecLille研究中，Tec-Dara在老年、不适合移植的NDMM患者中实现了异常深度的缓解。这些结果提出了这样一种可能性：在虚弱人群中，仅用抗体的免疫治疗可能作为细胞毒性方案的有力替代方案。值得注意的是，在常规免疫球蛋白替代治疗下，严重感染的发生率相对较低（14%），表明标准感染预防策略是有效的，并且对于安全实施这些方案至关重要。
III期MajesTEC-3试验显示，在RRMM患者中，与标准三联方案相比，特立妥单抗（Tec）联合达雷妥尤单抗（Dara）显著改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。Tec-Dara组的总体缓解率（ORR）惊人，与CAR-T治疗相当，表明该联合方案可能从根本上改变治疗和长期结局预期。需要注意的是，大多数患者（95%）为抗CD38抗体初治，且感染并发症常见，这凸显了患者选择和标准预防性支持治疗的重要性。
下一代免疫策略——联合、巩固与工程化
MagnetsMM-30 Ib期试验探索了埃纳妥单抗与cereblon E3连接酶调节剂iberdomide的联合方案，利用免疫相互作用增强T细胞适应性并减少T细胞耗竭。尽管患者经过多线治疗，仍观察到深度缓解，支持了该方法的生物学原理。频繁的中性粒细胞减少和感染并发症促使进一步优化该强效联合方案的剂量和给药方案，将在第2部分剂量优化工作中进行探索，以推动该联合方案进入更广泛的研究和应用。
ASH 2025还强调了联合免疫方法应对生物学侵袭性亚群（包括伴髓外疾病（EMD）的患者）的潜力。RedirecTT-1研究的延长随访显示，以灵活给药方案使用塔奎妥单抗（tal）和tec进行双靶向BsAb治疗，在伴EMD的RRMM患者中产生了优异的疗效和可管理的安全性，这是一个历史上结局极差的高度未满足需求人群。观察到的缓解深度支持双BsAb靶向策略，这可能进一步减轻空间异质性和抗原逃逸。然而感染发生率常见，包括感染相关的5级不良事件，突显了持续剂量优化和警惕性支持治疗的必要性。
也许会议上最具概念突破性的数据来自inMMyCAR首次人体研究，该研究评估了体内生成抗BCMA CAR-T细胞的方法。尽管仅有一个3例患者的小型队列，但这种现货型疗法在1个月内快速获得缓解和早期MRD阴性，显示在消除单采、生产和清淋相关延迟的变革潜力。由于样本量有限且随访时间短，与安全性和持久性相关的长期生物学不确定性仍然未知。
结论
综上所述，这些研究标志着MM治疗方法向更早期、更深层和更具适应性的免疫基础策略的转变，BsAb在疗效上现已可与细胞疗法在各疾病阶段相媲美。随着这些见解向一线现实迈进，治疗可及性、疗效持久性和缓解深度需要与感染风险以及累积免疫和药物经济学毒性的谨慎防控相平衡。
参考文献
J Hematol Oncol . 2026 Apr 22;19(1):27. doi: 10.1186/s13045-026-01802-w.
