【BCJ】贝林妥欧单抗治疗欧洲13国246例BCP-ALL的真实世界有效性和安全性
时间：2026-05-06 19:16:54 热度：37.1℃ 作者：网络
贝林妥欧单抗（Blinatumomab）是一种CD19/CD3双特异性T细胞衔接分子（BiTE），可用于治疗微小残留病阳性（MRD+） 和复发/难治性（R/R）、费城染色体阴性（Ph-）、CD19阳性的B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）。贝林妥欧单抗在2015年获得欧洲药品管理局 (EMA) 条件性上市许可，学者通过许可后安全性研究 (PASS；NCT03117621) 评估了13个欧洲国家的78家中心中贝林妥欧单抗治疗治疗MRD+或R/R Ph− BCP-ALL成人患者的真实有效性和安全性，特别是包括晚期首次复发（LFR） 患者。
研究方法
研究设计：多中心、回顾性、观察性研究（PASS，NCT03117621）。
时间范围：2015–2022年（数据收集：2017年3月–2022年3月），最少随访2年。
国家与中心：13个欧洲国家，78个中心。
患者总数：264名成人患者，其中246名Ph- BCP-ALL纳入有效性分析：
MRD+组：46人
R/R组：183人（其中LFR亚组：60人）
研究结果
患者基线特征
有效性结果
1. MRD+ Ph⁻ BCP-ALL 患者（n=46）
MRD缓解率：81.8%（27/33可评估患者），CR1与CR2+亚组相似
中位无病生存期（DFS）：31.2个月
总生存期（OS）：中位OS未达到；24个月OS率为67%（CR1患者优于CR2+患者：82% vs 62%）
后续移植：71.7%（33/46）的患者在贝林妥欧单抗治疗后接受了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）
2.R/R Ph⁻ BCP-ALL 患者（n=183）
CR/CRh/CRi率：82.0%（150/183），其中82.7%达到CR
MRD应答率：75.4%（95/126可评估患者）
中位无复发生存期（RFS）：15.9个月
中位OS：29.9个月
24个月OS：52%
早期使用（首次挽救治疗[S1] vs 后续挽救治疗[S2+]）：OS为31.7 vs 13.0个月，RFS为16.0 vs 8.7个月
LFR亚组
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CR/CRh/CRi率：88.3%（53/60）
-
MRD应答率：79.5%（35/44）
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中位RFS、OS均未达到
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24个月OS为71%
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预后显著优于总体R/R人群
桥接移植情况
MRD+组：71.7%（33/46）在贝林妥欧治疗后接受了allo-HSCT
R/R组：61.3%（92/150）接受了allo-HSCT
多数患者在移植前未接受其他抗肿瘤治疗
既往移植状态的影响
既往allo-HSCT患者的中位OS显著延长（74.7个月 vs 22.6个月），可能与供者来源T细胞增强药物活性有关
安全性结果
治疗相关不良事件（TR-TEAE）：总体发生率68.9%，两组间相似
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≥3级：34.5%
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严重TR-TEAE：29.2%
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致死性TR-TEAE：2例（分别为CRS继发呼吸衰竭和神经毒性）
最常见TR-TEAE（≥10%）：发热（27.7%）、细胞因子释放综合征（CRS，14.4%）、头痛（11.4%）
关注的不良事件：
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神经系统事件：28.0%（≥3级8.0%）
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CRS：14.4%（≥3级3.8%）
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机会性感染：1.5%
治疗中断与停药：超过半数患者未发生剂量中断；因不良事件中断占32.6%；治疗相关停药率仅4.9%，低于既往报告
用药错误：26例患者（9.8%）报告31次用药错误，多与输液泵操作相关
总结
贝林妥欧单抗在真实世界中高比例诱导血液学和MRD缓解。
越早使用（CR1期或首次挽救治疗），疗效越好。
MRD应答与更长的RFS和OS显著相关。
晚期首次复发（LFR）患者预后优于总体R/R人群。
安全性可控，与临床试验和其他真实世界研究一致。
贝林妥欧单抗是有效的桥接移植策略，无论既往是否接受过移植。
输液泵相关错误提示皮下制剂可能是更好的替代方案。
参考文献
Blood Cancer J . 2026 May 2;16(1):68. doi: 10.1038/s41408-026-01506-x.
