高血压患者中，女性的血管内皮功能为何更差？心血管预后有何不同？
时间：2026-05-06 19:09:25 热度：37.1℃ 作者：网络
心血管疾病是全球首位死亡原因，而一个长期被忽视的事实是：女性的心血管死亡率高于男性。传统观念常将冠心病视为“男性疾病”，但越来越多的证据表明，女性在心肌梗死后死亡率更高，即使接受了同样的再灌注治疗。这种差异的背后，是否隐藏着男女血管生物学本质的不同？意大利卡坦扎罗大学Maria Perticone教授一项最新发表于Internal and Emergency Medicine的前瞻性研究，通过对844例未经治疗的高血压患者长达9年的随访，首次系统揭示了血管内皮功能在不同性别间的显著差异及其对心血管预后的不同影响。
研究背景
内皮功能障碍已被确认为动脉粥样硬化发生发展的核心环节，也是心血管事件的独立预测因子。早在2001年，该研究团队就首次证明了内皮功能对高血压患者新发心血管事件的预后价值。然而，关于男女之间是否存在内皮功能的固有差异，以及这种差异是否导致不同的心血管事件风险，此前的研究结论并不一致。本研究旨在：①比较男性和女性高血压患者之间内皮功能的差异；②评估这种差异是否对心血管预后产生不同的影响。
研究方法
研究纳入了844例新诊断的未经治疗的高血压白人患者（451例男性，393例女性，平均年龄49.7±10.6岁），所有患者均无糖尿病、心力衰竭、既往心脑血管事件及慢性肾脏病（血肌酐≥1.5 mg/dL）等病史。内皮功能评估采用应变计静脉闭塞体积描记术：通过前臂动脉内输注递增剂量的乙酰胆碱（7.5、15、30 μg/mL/min，各5分钟）评估内皮依赖性血管舒张，输注硝普钠（0.8、1.6、3.2 μg/mL/min，各5分钟）评估内皮非依赖性血管舒张，以给药后前臂血流量较基线的峰值百分比增加作为主要观察指标。所有患者接受了平均9.3±3.2年的随访，主要复合终点为主要不良心血管事件（MACE），包括心肌梗死、冠状动脉血运重建、卒中、心血管死亡或全因死亡。
研究结果
两组在年龄、血压、吸烟率等基线特征上基本匹配，但女性患者的LDL-C更高（130.3 vs. 126.8 mg/dL，P=0.035）、HDL-C更低（49.2 vs. 50.8 mg/dL，P=0.008）、hs-CRP更高（4.0 vs. 3.6 mg/L，P=0.031）、e-GFR显著更低（76.6 vs. 91.1 mL/min/1.73 m²，P<0.0001）。核心发现是：女性的内皮依赖性血管舒张功能显著低于男性（268% ± 113% vs. 309% ± 108%，P=0.001），而内皮非依赖性功能无显著差异。
随访期间共发生252例心血管事件（年事件率3.20%）。女性MACE发生率显著高于男性（3.79% vs. 2.68%，P=0.001），冠状动脉事件也更高（2.24% vs. 1.69%，P=0.035）。多变量Cox回归显示，内皮功能每增加100%，MACE风险降低18%（HR=0.82，95%CI 0.73-0.92），该效应在男女中均独立存在。在女性中，内皮功能还是脑血管事件的独立预测因子（HR=0.74，P=0.002）。
ROC分析发现，预测MACE的最佳内皮功能cut-off值在男女间差异显著：男性为275%，女性仅为214%。Kaplan-Meier曲线证实，低于各自cut-off值的患者无事件生存率均显著降低。这一发现提示，女性可能需要更低的血管舒张储备即可维持心血管稳态，一旦低于这个更低的阈值，风险便会迅速攀升。
研究结论
这项长期前瞻性研究证实，在未经治疗的高血压患者中，女性心血管事件发生率显著高于男性，这一差异可归因于女性血管内皮功能的固有降低。即使在相同血压水平下，女性的内皮功能储备更低、炎症水平更高，且预测心血管风险所需的内皮功能阈值也更低（214% vs. 275%）。这些发现挑战了“女性心血管风险较低”的传统观念，强调在心血管风险分层中必须考虑性别特异的血管生物学特征，对女性高血压患者应给予与男性同等的关注和更积极的早期干预。
参考文献：
Perticone, M., Maio, R., Suraci, E. et al. Sex differences in vascular endothelial function in predicting cardiovascular events in hypertensive patients. Intern Emerg Med (2026). https://doi.org/10.1007/s11739-026-04311-3
