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肾细胞癌是第三大常见泌尿系统恶性肿瘤，约20%患者初诊时已发生转移。自噬在肿瘤生物学中具有重要作用，RAB24作为参与基础自噬的非典型RAB蛋白，其在肾透明细胞癌（ccRCC）中的功能尚不清楚。西安交通大学的ZhenlongWang/JiancangMa教授团队在本刊发表题为“RAB24 maps comprehensive clinical landscapes and mediates tumor malignant progression under the epigenetic regulation of miR-30b-3p and MMP11 in clear cell renal cell carcinoma”的研究快讯。该研究揭示RAB24在ccRCC中的促癌作用，提示其可作为独立预后标志物，并探讨了RAB24与EMT、免疫抑制微环境、细胞分裂及基础自噬的相关机制。

研究团队从HADb和MSigDB数据库整合612个自噬相关基因，经差异表达分析、LASSO回归和SVM-RFE算法筛选出RAB24，发现其与上皮-间充质转化（EMT）显著正相关（图1A–D）。进一步研究结果显示，RAB24在ccRCC中高表达，与晚期分期、高转移率及更短总生存期相关，是独立预后因子（图1E–O）。免疫方面，高RAB24表达患者CD8⁺ T细胞浸润减少、细胞溶解活性下降，小鼠模型中RAB24敲低组CD8染色增强而CD163减弱，人类标本中高表达组CD8⁺ T细胞仅占4.11%–5.20%，低表达组约8%（图1S–U），提示其可抑制抗肿瘤免疫应答。

图1 RAB24可反映ccRCC的预后及免疫状态

功能上，RAB24敲低抑制细胞增殖、迁移和侵袭及皮下移植瘤生长。机制上，miR-30b-3p直接结合RAB24的3'-UTR并负向调控其表达；RAB24与MMP11表达正相关且可能存在物理相互作用，MMP11过表达的促迁移侵袭效应可被RAB24敲低部分逆转。值得注意的是，RAB24调控细胞分裂（如染色体分离），但过表达或敲低均未改变自噬强度，提示其在ccRCC中的自噬功能可能具有情境依赖性。此外，RAB24可增强TNM分期的预测准确性和临床净获益。

综上所述，本研究揭示RAB24在ccRCC中具有促癌作用，其高表达与晚期临床特征、免疫抑制微环境及不良预后相关。RAB24受miR-30b-3p调控，并可能通过与MMP11协同促进EMT、参与细胞分裂等机制影响ccRCC进展。此外，RAB24可作为ccRCC的独立预后标志物，增强TNM分期的预测价值。该研究为ccRCC预后评估和靶向治疗研究提供参考。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304225003587

引用这篇文章：

Xu F, Du Q, Li G, Guo L, Ma J, Wang Z. RAB24 maps comprehensive clinical landscapes and mediates tumor malignant progression under the epigenetic regulation of miR-30b-3p and MMP11 in clear cell renal cell carcinoma. Genes Dis. 2026;13(4):101869.

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