成人IRF4重排大B细胞淋巴瘤的生物学异质性：按年龄和解剖部位分析
时间：2026-05-05 13:05:36 热度：37.1℃ 作者：网络
IRF4重排大B细胞淋巴瘤（LBCL-IRF4-R）在儿童和青少年中较为常见，通常累及Waldeyer环（咽淋巴环）和颈部淋巴结，预后良好。成人LBCL患者中也有约2.5-4%检出IRF4-R，但其生物学特征不明确，是否应归类为LBCL-IRF4-R存在争议。因此上海交通大学医学院附属瑞金医院学者通过分析61例成人IRF4-R阳性LBCL病例，探索了其临床病理和分子特征异质性，并提出分类建议。研究近日发表于《Hemasphere》。
研究方法
纳入2018-2023年间确诊的61例成人（≥18岁）IRF4-R阳性LBCL病例（排除同时有BCL2重排、EBV阳性及免疫豁免部位病例）。
根据年龄（40岁为界）和解剖部位分为三组：
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第1组：≤40岁，共13例
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第2组：>40岁且位于常规部位（Waldeyer环、颈部淋巴结、胃肠道），共37例
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第3组：>40岁且位于非常规结外部位（甲状腺、乳腺、肝、卵巢等），共11例
与年龄匹配的弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型（DLBCL-NOS）进行对比分析。
研究结果
第1组（≤40岁）——经典LBCL-IRF4-R特征
临床特征：多表现为早期病变（I-II期），可单独手术切除（30.8%）。
分子特征：
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IGH::IRF4融合率高（75%）
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IRF4突变频繁（55.6%，且多为多重突变）
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MEF2B突变富集（33.3%）
预后：预后良好，完全缓解率100%，2年无进展生存率（PFS）100%，显著优于同龄DLBCL-NOS患者。
归类建议：应归类为典型的LBCL-IRF4-R。
第2组（>40岁，常规部位）——存在内部异质性
早期（I-II期，17例）：多数（85%）符合LBCL-IRF4-R特征，IGH::IRF4融合率80%，预后良好。
晚期（III-IV期，12例）：表现出侵袭性行为：
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复发/进展率高（41.6%）
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携带不良预后相关突变（TP53、MPEG1、SPEN、CD79B）
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建议归类为FL-3A（滤泡淋巴瘤3A级）伴IRF4-R或DLBCL-NOS伴IRF4-R。
3例早期病例：仅表现为弥漫生长和非GCB亚型，分子特征类似ABC样DLBCL，也建议归类为DLBCL-NOS伴IRF4-R。
第3组（>40岁，非常规部位）——多为DLBCL-NOS伴IRF4-R
临床特征：除1例甲状腺早期病例符合LBCL-IRF4-R外，其余10例均表现出侵袭性特征（晚期、高IPI评分、骨髓受累）。
分子特征：
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MYD88突变率极高（77.8%，多为L265P热点突变），显著高于其他两组
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常伴随BTG1、BTG2、CD79B、PIM1等ABC样DLBCL相关突变
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IRF4突变数少（多为单突变），IGH::IRF4融合率低（40%）
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遗传学分型多为MCD亚型（MYD88/CD79B双突变）
预后：侵袭性强，复发率高，2年PFS仅58.4%，明显差于第1组。
归类建议：更符合FL-3A伴IRF4重排或DLBCL, NOS伴IRF4重排，而非典型LBCL-IRF4-R。
分类建议总结
基于多维度分析，61例病例的重新分类建议如下：
(A, B) 伴IRF4重排的成人LBCL病例中，第1组（n = 13）、第2组（n = 33）和第3组（n = 11）的PFS（A）和OS（B）。
(C, D) 第1组（n = 13）与年龄≤40岁的成人DLBCL-NOS患者（n = 63）的PFS（C）和OS（D）。
(E, F) 第2组（n = 33）、第3组（n = 11）与年龄>40岁的成人DLBCL-NOS患者（n = 563）的PFS（E）和OS（F）。
总结
生物学异质性：成人IRF4-R阳性LBCL是一个生物学异质性的疾病谱，而非单一疾病实体。
分层诊断：诊断LBCL-IRF4-R需综合考虑：
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年龄：≤40岁者更可能为经典LBCL-IRF4-R；
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部位：常规部位（Waldeyer环、颈部淋巴结、胃肠道）优于非常规结外部位；
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分期：早期（I-II期）优于晚期（III-IV期）；
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分子特征：IGH::IRF4融合和多重IRF4突变提示LBCL-IRF4-R；而MYD88、TP53等突变提示DLBCL-NOS。
治疗启示：年轻患者可考虑降阶梯治疗（部分可单纯手术切除）；而老年、非常规部位、MYD88突变阳性者需按DLBCL-NOS标准强化治疗。
参考文献
Hemasphere . 2026 Jan 19;10(1):e70295. doi: 10.1002/hem3.70295.
