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编者按

2026年第35届亚太肝病学会年会（APASL 2026）于当地时间‌2026年4月22日至25日‌在‌土耳其伊斯坦布尔举行‌，肝霖君与您分享相关重要内容。

临床治愈是目前慢乙肝治疗最理想的治疗目标，其核心在于诱导持久稳定的免疫重建。聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）可有效调节机体免疫应答，但患者的临床疗效存在个体差异。如何利用早期预测指标制定更精准的治疗决策是提高临床治愈率的关键。近期，在APASL 2026大会摘要上发表了无锡市第五人民医院的相关研究成果，结果表明：基线NK细胞活性低且耗竭的慢乙肝患者更易对PegIFNα治疗产生应答；CCR7^-PD-1⁺ NK细胞亚群的早期扩增及HBsAg的迅速下降是PegIFNα诱导免疫重建的良好预测指标。

研究方法

研究旨在明确在PegIFNα治疗过程中与HBsAg清除相关的免疫特征；并通过比较PegIFNα应答组（IRG）、PegIFNα无应答组（INRG）以及核苷（酸）类似物无应答组（NANRG），来确定与治疗应答相关的特异性免疫生物标志物。

纳入61名慢乙肝患者，包括IRG（n = 16）、INRG（n = 24）和 NANRG（n = 21）。通过多色流式细胞术在0、12、24、36 和 48周对关键免疫细胞亚群的纵向频率进行检测，并分析其变化与轨迹，以识别与应答相关的免疫动力学特征。

研究结果

01 基线免疫特征图谱

与INRG相比，IRG多种自然杀伤（NK）细胞亚群的基线频率显著更低，包括CCR7^-PD-1⁺ NK、NK^bri、CCR7^-PD-1⁺ NK^bri等亚群（P 均< 0.05）。

在排除组间的背景差异后，确定了5个PegIFNα特异性预测亚群：CCR7^- PD-1⁺ NK、NK^bri、CCR7^-PD-1⁺ NK^bri、CCR7^-PD-1^- NK^bri 和CCR7^-PD-1⁺ NK^dim。

02 免疫动力学

在第12周时，IRG显示出明显的早期激活现象：CCR7^-PD-1⁺ NK细胞和M1巨噬细胞数量显著增加，同时CCR7^-PD-1⁺ CD8⁺ T细胞数量也有所上升（P 均< 0.05）。

IRG、INRG和NANRG间的CCR7^-PD-1⁺NK^bri细胞动力学变化具有显著差异（interaction P < 0.001），代表该指标是最具区分性的动力学标志物。

03 综合解读

成功的免疫重建表现为早期的先天免疫激活以及耗竭CD8⁺ T细胞的重新激活，在血清学上表现为HBsAg迅速下降。

研究结论

基线NK细胞活性低且耗竭的患者更易对PegIFNα治疗产生应答。CCR7^-PD-1⁺ NK细胞亚群的早期扩增及HBsAg的迅速下降是PegIFNα诱导免疫重建的良好预测指标。这些动态免疫生物标志物能够精确识别出对个性化PegIFNα治疗有良好应答的患者。

现场拍摄电子壁报

肝霖君有话说

NK细胞可识别并杀伤受HBV感染的肝细胞。HBV感染者肝脏和外周血的NK细胞显著降低，而本研究表明基线NK细胞活化水平低及耗竭的患者更易对PegIFNα治疗产生应答，PegIFNα治疗可诱导先天免疫激活及耗竭CD8⁺ T细胞的重新激活，从而促进实现临床治愈。前期已有多项研究显示，PegIFNα是NK细胞增殖和细胞毒性的重要激活剂，并有助于通过增强其对调节性T细胞（Tregs）的抑制作用来恢复HBV特异性CD8⁺ T细胞应答，PegIFNα介导的NK细胞扩增、功能激活与HBsAg持续下降有关。可见慢乙肝患者接受基于PegIFNα的治疗可帮助免疫功能的重建，从而获得更高的临床治愈率。获得临床治愈后NK细胞的表型和功能也可恢复至健康人水平。

参考文献：

Yan Y, Chen SS, Yu P, et al. Early expansion of CCR7-PD-1+ NK cells and HBsAg decline predict interferon-induced immune reconversion in chronic hepatitis B. APASL2026, poster (2705).

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