【Blood Adv】真实世界研究对比B-ALL中WHO和ICC分类的效能
时间：2026-05-05 17:06:02 热度：37.1℃ 作者：网络
B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是一种在遗传和临床上均具有高度异质性的恶性肿瘤。随着精准肿瘤学的发展，准确的基因组分型对于风险分层和治疗决策至关重要。2022年，第5版世界卫生组织血液淋巴肿瘤分类（WHO-HAEM5）和国际共识分类（ICC）相继发布，引入了多种新的遗传异常亚型和表达定义亚型，进一步细化了B-ALL的分类体系。然而这两套更新后的分类系统在真实世界大样本B-ALL队列中的适用性、一致性和临床价值尚缺乏系统评估。
因此陆道培分子医学团队学者通过真实世界大样本数据，比较了两大分类系统的诊断效能和临床意义。
研究方法
样本量：北京陆道培血液病研究院、河北燕达陆道培医院2018年9月至2024年4月期间1015例连续诊断的B-ALL患者（554例儿童，461例成人）。
检测手段：全转录组测序（WTS）、融合基因检测、突变分析、染色体核型分析、FISH等。
分类框架：对同一队列分别依据WHO-HAEM4R、WHO-HAEM5和ICC三大分类系统进行分型，比较各系统的诊断效能和亚型分布。
分析方法：t-SNE聚类、生存分析（Kaplan-Meier、Cox回归）等。
研究结果
分子分型覆盖率显著提升
通过整合基因组分析（全转录组测序、融合基因检测、突变分析和细胞遗传学），诊断分辨率大幅提升。
WHO-HAEM4R下未分类比例为41.9%，WHO-HAEM5降至15.9%，ICC降至11.9%。
新增亚型包括：ZNF384重排、DUX4重排、MEF2D重排、PAX5alt、PAX5 P80R突变、CDX2/UBTF等。
新型亚型的临床与预后特征
HLF重排和MEF2D重排为“超高危”亚型，即使接受移植仍预后极差。
PAX5alt在儿童中多见，对移植反应良好，为“移植敏感型”。
ZNF384重排在青少年和年轻成人（AYA）中最为常见。
CDX2/UBTF多见于成人，尤其老年患者。
年龄特异性分布
表达谱分析解决疑难分型
t-SNE聚类将部分“未分类”病例重新归入：
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BCR::ABL1-like（23例）
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ETV6::RUNX1-like（11例）
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ZNF384-like（4例）
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KMT2A-like（3例）
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PAX5alt（23例）
CRLF2高表达不特异于BCR::ABL1-like，需结合表达谱判断。
新出现的潜在高危亚型
IDH1/2突变：15例，均为成人，预后极差，未从移植中获益。
ZEB2 Q1072突变：7例，均复发，提示可能为独立高危亚型。
总结
本研究通过大规模真实世界队列验证了WHO-HAEM5和ICC分类系统在B-ALL中的临床应用价值。
整合全转录组测序、融合基因检测、突变分析和表达谱聚类的综合分子诊断策略，显著提高了B-ALL的分型精度，降低了未分类比例，并揭示了不同亚型在临床特征、年龄分布和预后方面的显著差异。
研究结果支持将高通量分子诊断纳入B-ALL的常规诊疗流程，推动基于分子亚型的精准治疗策略。
当前分类系统仍存在需要进一步完善的方面，如部分暂定亚型的生物学独立性和新型高危亚型的识别。
参考文献
Blood Adv . 2026 Mar 26:bloodadvances.2025017301. doi: 10.1182/bloodadvances.2025017301.
