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编者按

2026年7月17日 - 19日，由海峡两岸医药卫生交流协会肝病学专委会、肝病相关感染协作组、北京金十字公益基金会联合主办的“第四次海峡两岸医药卫生交流协会肝病学专委会学术年会暨第九次全国肝病相关感染学术会议”在江苏省南京市隆重召开。

7月18日下午，首都医科大学附属北京地坛医院李明慧教授进行了有关“提高与维持HBsAg消失的关键策略”的专题报告。肝霖君与您分享精彩内容。

一 提高慢乙肝干扰素治疗临床治愈率的策略

乙肝临床治愈，无论是现在还是未来，靶向宿主免疫的聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）都是核心基石药物。

患者基线状态与疗效密切相关，三类人群的临床治愈潜力较高：

1. 非活动性HBsAg携带状态人群（IHCs）：一项荟萃分析显示，IHCs接受PEG IFNα治疗48周的HBsAg清除率可达47%。

2016年，李明慧教授团队首次提出关于IHCs人群的临床研究，结果表明，HBsAg < 100 IU/mL的患者通过基于PEG IFNα治疗的HBsAg清除率可达65%。

2. 慢乙肝儿童：HBsAg清除率可达40%以上。尽管儿童的免疫系统尚未发育完善，但可塑性极强，且病毒作用时间较短，因此年龄越小治疗效果越好，早期干预HBsAg清除率甚至高达80%。

3. 慢性HBV感染的产后妇女：慢乙肝孕妇产后易肝炎发作，且肝炎发作早期机体处于免疫激活状态，可能是追求临床治愈的时机。

因此，IHCs人群、慢乙肝儿童及产后妇女都是应该积极追求临床治愈的人群。

如何选择合适的治疗策略？

靶向病毒生命周期的口服抗病毒药物 + 靶向宿主免疫的免疫调节类药物才是实现临床治愈的关键。核苷（酸）类似物（NA）联合PEG IFNα治疗更有利于HBsAg的下降，从而实现HBsAg清除。

48周标准治疗周期未获得HBsAg清除的患者，如何管理？

李明慧教授团队的研究表明，对于HBeAg阳性慢乙肝患者，获得HBsAg清除的中位治疗时间为84周；而对于初治HBeAg阴性慢乙肝患者，在获得HBsAg清除的患者中统计，58%的患者在72 - 120周之间获得HBsAg清除。

可见PEG IFNα常规48周疗程可能不足以实现HBsAg清除，延长PEG IFNα治疗疗程可提升HBsAg清除率，需根据具体情况延长治疗时间。坚持治疗是获得理想终点的关键。

但并非所有患者都可以依靠延长治疗达到临床治愈，是否可以找到一个指标来预测延长治疗？

1. 基线HBsAg水平：基线HBsAg水平越低，HBsAg清除率越高。

2. 治疗期间的HBsAg水平：治疗24周时HBsAg水平的疗效预测价值高于12周。

非延长治疗优势患者应该如何管理？

PEG IFNα间歇治疗有益于HBsAg下降进入平台期的慢乙肝患者获得HBsAg清除，经间歇治疗后HBsAg清除率可达近20%，初始治疗和再治疗均有应答的患者HBsAg清除率可达44%。提示间歇治疗是实现HBsAg清除的重要方法之一。

如何选择间歇时间？相关基础研究显示，间歇12 - 24周，机体的免疫应答可显著恢复，无论是NK细胞、T细胞或是B细胞等。

二 维持HBsAg消失的关键因素

HBeAg阴性慢乙肝患者维持HBsAg清除的关键因素：

1. HBsAb转阳：获得HBsAg血清学转换的患者HBsAg复阳率低，HBsAg清除的48周维持率可达近90%。

2. 足够的巩固治疗时间：IFNα巩固治疗≥ 12周的患者HBsAg复阳率低，HBsAg清除的48周维持率可达90%。

多因素回归分析显示，巩固治疗< 12周及HBsAb < 62 mIU/mL是HBsAg复阳的独立预测因素。

在获得HBsAg清除后的48周随访期内，仅1例基线有肝硬化的患者发生肝癌。

HBeAg阳性慢乙肝患者维持HBsAg清除的关键因素：

HBeAg阳性慢乙肝患者基于IFNα治疗获得HBsAg清除的持久性佳，随访48周的维持率高达近92%。IFNα巩固治疗≥ 12 - 24周的患者HBsAg血清学转换率更高、HBsAb水平更高、HBsAg清除的持久性更佳。

同样，巩固治疗≥ 12周也是HBsAg清除持久性的独立预测因素。可见，巩固治疗时间对于实现持久的HBsAg清除至关重要。

HBsAg清除的长期获益

慢乙肝患者获得HBsAg清除不仅能降低肝癌发生风险，还能有效改善肝组织学，改善患者远期预后。

总结

1 IHCs、儿童、产后妇女是PEG IFNα临床治愈的优势人群，联合、延长、间歇的方法，是提高临床治愈率的策略。

2 在HBeAg阴性的慢乙肝患者中，IFNα巩固治疗≥ 12周和高水平的HBsAb是HBsAg清除持久性的独立预测因素。

3 对于HBeAg阳性慢乙肝患者，经IFNα治疗获得HBsAg清除的持久性佳，获得HBsAg清除后巩固治疗≥ 12周也是HBsAg清除持久性的独立预测因素。

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