【麻海新知】脑肿瘤切除开颅术中低血压与术后癫痫发作之间的关系
时间：2026-07-28 21:30:33 热度：37.1℃ 作者：网络
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术后癫痫发作是脑肿瘤切除开颅手术后最常见的神经系统并发症之一，其术后发生率约为5%至20%。术后癫痫发作会显著延长住院时间、延缓神经功能恢复，并增加意外创伤风险。已确定的术后癫痫发作危险因素包括高龄、癫痫病史、肿瘤部位（尤其是累及运动皮层、感觉皮层或语言皮层的情况）以及特定的组织学肿瘤亚型。术中低血压是脑肿瘤切除手术中常见且可调控的血流动力学异常。既往病理生理学研究表明，术中低血压可能导致脑灌注不足，进而引发缺氧、钾离子通道抑制、神经元去极化、脑网络过度活跃以及兴奋-抑制平衡失调，最终诱发癫痫发作。既往研究已证实术中低血压与脑部并发症（如术后卒中及谵妄）之间存在关联。然而，迄今为止尚未有研究报道术中低血压与术后癫痫发作之间的关联。
2026年4月四川大学华西医院神经外科团队在JCA杂志发表了一项纳入8332例患者的大型回顾性研究，系统探讨了脑肿瘤切除开颅术中低血压与术后癫痫发作之间的关系，为临床降低术后癫痫发作提供了重要的策略指导。
方法
该项大型回顾性研究，通过四川大学华西医院的临床数据库进行，这个数据库系统收集了神经外科手术的围术期数据，遵循STEOBR指南，获得华西医院生物医学伦理委员会批准（批准号：2022–705）。纳入了2018年1月1日至2024年5月31日期间因脑肿瘤切除而接受开颅手术的患者。选择标准如下：1）年龄≥18岁；2）经组织病理学确诊的颅内肿瘤；3）首次择期开颅手术。排除标准如下：1）急诊手术，再次手术，钻孔术或者非计划性入路（如术中转为开颅术或立体定向活检）；2）癫痫病史，术前癫痫发作，或者既往接受过癫痫相关的手术；3）血压监测不充分，定义为连续10分钟未获得有效测量值。
术中血压数据由医院麻醉信息管理系统（AIMS）以5分钟为间隔自动采集，覆盖麻醉诱导至手术结束。为计算预设平均动脉压（MAP）阈值（例如MAP<65 mmHg）下的累积持续时间，缺失数据采用预先设定的临床实用方法进行处理。两次有效测量之间的短暂缺失间隔（<10分钟）采用线性插值法进行填补，以估算中间MAP值；缺失间隔≥10分钟的时段不计入累积持续时间计算。在分析前，血压经过标准化预处理，1）去除生理上不合理的极端值（比如收缩压<20mmHg或>300mmHg；舒张压<20mmHg或>200mmHg），2）进行逻辑一致性检查，以排除不合理的组合（比如舒张压≥收缩压或脉压＜20mmHg），3）当有创与无创测量数据在同一时间点均可获取时，应优先保留有创动脉压值。
本研究的主要结局指标为首次择期开颅术后住院期间的术后癫痫发作。根据国际抗癫痫联盟（ILAE）对急性症状性癫痫发作的定义标准，术后癫痫发作指开颅术后7天内发生的癫痫发作。癫痫发作事件主要根据特征性临床表现进行识别，包括惊厥性和非惊厥性发作。在条件允许的情况下，脑电图（EEG）证据（如癫痫样放电或发作样活动）被用作支持诊断的客观标准。若无法获取脑电图（EEG）数据，则抗癫痫药物治疗开始后临床症状出现明显时间上的改善即被视为支持性证据。术后癫痫发作通过系统查阅电子病历（包括病情进展记录、围手术期临床记录及出院小结）予以确认。
围手术期协变量包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压、体能状态评分、ASA分级、组织病理学类型（颅咽管瘤、脑膜瘤、胶质瘤[WHO I-II级]、胶质瘤[WHO III-IV级]、转移瘤、神经鞘瘤及其他）、肿瘤部位（颅底、脑凸区、脑室、小脑、脑干、基底节及其他）、术前抗癫痫药物使用情况、术中苯二氮䓬类药物使用、输液量、输血量、血管升压药使用情况、肾上腺素使用情况以及麻醉方式（吸入麻醉+静脉麻醉、全静脉麻醉）。
结果
在研究期间，共有15,684例患者因脑肿瘤接受了开颅手术。排除年龄小于18岁的患者（n = 1451）、有术前癫痫发作史、癫痫病史或既往接受过癫痫手术的患者（n = 645）以及术中血压数据缺失或不符合分析条件的患者（n = 5256）后，最终有8,332例患者被纳入最终分析。
表2总结了术中平均动脉压与术后癫痫发生率之间的关联。在连续分析中，术中最低平均动脉压（MAP）每降低1个标准差（12 mmHg），术后癫痫发作风险均增加[AOR（校正后比值比）为1.09；95% CI为1.02–1.14；P = 0.02]。采用临床相关的MAP<65 mmHg阈值时，术中低血压与术后癫痫发作风险增加显著相关（AOR为1.29；95% CI为1.01–1.70；P = 0.04）。在剂量反应分析中，最低平均动脉压（MAP）按5 mmHg间隔分为6组：<50 mmHg、50–55 mmHg、55–60 mmHg、60–65 mmHg、65–70 mmHg及 ≥ 70 mmHg. 当MAP ≥70 mmHg时，癫痫发作风险随MAP值降低而逐步升高；而MAP <50 mmHg组的AOR为1.93（95%置信区间：1.13–3.28），50–55 mmHg组为1.92（95%置信区间：1.10–3.34），55–60 mmHg组为1.89（95%置信区间：1.11–3.21），60–65 mmHg组为1.77（95%置信区间：1.04–3.00），65–70 mmHg组为1.70（95%置信区间：1.02–3.01）（所有P值均<0.05）。观察到显著的线性趋势（趋势检验P值<0.001）。
表2 术中平均动脉压（MAP）与术后癫痫发作的未校正、校正关联分析
图2展示了限制性立方样条分析结果，进一步证实了MAP与癫痫发作风险之间存在近线性的负相关关系（非线性检验P值=0.16）。
图2 限制性立方样条分析术中平均动脉压（MAP）与术后癫痫发作的关联
表3展示了平均动脉压（MAP）低于65 mmHg的持续时间与癫痫发作风险之间的关联。与未暴露于风险因素的患者相比，癫痫发作风险随暴露时间延长而增加：1–10分钟组的校正后比值比（AOR）为1.11（95%置信区间[CI]：0.79–1.55），11–20分钟组为1.28（95% CI：0.89–1.83），20–40分钟组为1.36（95% CI：1.03–1.91），≥40分钟组为1.30（95% CI：1.01–1.79）（趋势检验P值<0.001）。由于术中平均动脉压（MAP）是间歇性记录的（通常每5分钟一次），短时程（如1–10分钟）可能仅包含一至两次测量值，因此更容易受到时间精度不够和暴露分类错误的影响；对此类短时暴露组别的数据结果应谨慎解读。
表3 术中 MAP＜65mmHg 的持续时间与术后癫痫发作的未校正、校正关联分析
结论
在这项大型回顾性队列研究中，根据临床相关阈值（平均动脉压<65 mmHg）定义的术中低血压与脑肿瘤切除术后癫痫发作独立相关。同时，我们观察到低血压持续时间与癫痫发作风险之间存在剂量-反应关系，这进一步增强了该关联的生物学合理性。需要特别指出的是，鉴于本研究采用回顾性观察设计，这些发现不应被解释为因果关系。
麻海新知的点评
本文首次聚焦脑肿瘤切除开颅术中低血压与术后癫痫发作之间的关系，针对神经外科高风险并发症开辟全新研究视角，完善了围术期脑损伤相关证据链。
此次研究纳入 8332 例择期脑肿瘤开颅患者，样本量充足，统计效能高；78.8% 患者术中出现 MAP＜65mmHg、术后癫痫总发生率 6.3%，贴合真实临床人群基线特征。并采用了多重方式量化低血压暴露：MAP 连续变量、65mmHg 二分界值、六档血压分层、低血压累计时长分层，搭配限制性立方样条曲线验证剂量反应关系；多重校正混杂开展敏感性分析，结果稳定性强。清晰证实了低血压的程度、持续时间均与术后癫痫发作存在梯度效应：血压越低、持续时间越长，癫痫独立风险越高，仅持续超 20 分钟的低血压才显著升高癫痫发作风险。明确 MAP=65mmHg 这一血压阈值在脑肿瘤手术同样适用，提出术中不仅要避免低血压，更要严控 MAP＜65mmHg 累计时长＜20min，为神经外科麻醉血流动力学管理、术后癫痫预防提供循证依据，可纳入神经外科的ERAS管理参考。
但是，此研究仍存在局限性。首先，鉴于本研究采用回顾性观察设计，所得结果表明存在关联而非因果关系；即使经过多变量调整，残余混杂因素仍可能存在。一些重要的未测量因素（如麻醉深度、液体反应性以及麻醉药和血管活性药物的剂量与给药时间）未能持续获得数据，这些因素可能同时影响术中血流动力学和癫痫发作风险。其次，癫痫发作仅记录于住院期间；出院后发生的事件未被评估。第三，术前癫痫发作史依赖于患者自我报告，可能受回忆偏倚影响；尽管术前癫痫发作是术后事件的强预测因子。第四，癫痫发作的具体特征（类型、严重程度及发作时间）记录不完整，限制了针对特定表型的分析。第五，约三分之一患者因术中血压监测数据缺失或无效而被排除，这可能导致选择偏倚并影响研究结果的普适性。第六，由于本研究队列仅限于单一中心接受择期开颅手术切除脑肿瘤的病例，其结论对外科神经或非神经外科领域的其他场景是否适用尚存不确定性。第七，我们未计算综合低血压负荷指标（如曲线下面积AUC或低于平均动脉压阈值的时间加权均值）。血压数据以5分钟为间隔记录而非连续波形数据采集，此类指标的计算需采用插值法，而在血压快速波动时该方法可能不够精确。
总之，该文是一项设计规范、临床价值较高的大样本回顾临床研究，创新性证实术中低血压是脑肿瘤开颅术后癫痫独立危险因素，且存在明确剂量-反应关系，为神经外科麻醉血压调控提供量化参考指标。但受回顾性观察设计限制，仅能作为关联证据。后续可开展前瞻性队列或随机对照研究，验证术中血压的个体化管控能否降低术后癫痫发生率；同时可进一步探索不同肿瘤类型、年龄、衰弱人群的血压安全阈值分层管理方案。
原文：
Peng Wang, Yikang Ouyang, Qiaoyu You, Yu Zhang, Xin Cheng, Fengrui Yang, Yongjie Deng, Jialing He, Xiang Yuan, Wenhao Xu, Lu Jia, Yangchun Xiao, Chao You, Fang Fang. Associations between intraoperative hypotension and postoperative seizures following craniotomy for brain tumor rep. J Clin Anesth. 2026 Jun;112:112201. Doi: 10.1016/j.jclinane.2026.112201.
