eBioMedicine:双靶协同实现 100% 保护!新型人源化抗体强效对抗痘病毒感染

时间:2026-07-28 21:07:14   热度:37.1℃   作者:网络

深度解析医学证据,lxfs.net为你支撑决策 正痘病毒属病原体的再度流行已成为全球公共卫生的新挑战,其中猴痘病毒自 2022 年暴发以来已波及 110 余个国家,累计确诊超 11.5 万例。尽管已有抗病毒药物投入使用,但其对不同病毒分支的疗效存在争议,耐药风险也进一步凸显了多元化治疗的必要性。中和抗体是应对高致病性病毒的核心手段之一,过往已筛选出多株活性优异的鼠源抗正痘病毒抗体,但鼠源抗体易诱发人体抗鼠抗体反应,临床应用受限;而传统基于序列同源性的人源化改造,往往破坏抗原结合构象,导致抗体活性大幅下降,成为转化的核心瓶颈。 针对这一难题,中国医学科学院病原生物学研究所团队开发出一套经实验验证的结构导向计算人源化框架,将研发核心从 “序列同源性匹配” 转向 “三维结构一致性”。该框架借助 Foldseek 工具进行全局结构比对筛选人源骨架,同时通过抗原 - 抗体界面分析锁定关键作用残基并设为不可突变约束,在替换人源框架的同时最大程度保留原有互补决定区的空间构象。研究选取两株经典鼠源抗体 —— 靶向胞内成熟病毒颗粒 L1R 蛋白的 7D11、靶向胞外外包膜病毒颗粒 A33R 蛋白

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