Cell Communication and Signaling:FGL2的破坏通过TFEB依赖性溶酶体降解PD-L1并增强抗PD1疗法在肝细胞癌中的疗效
时间:2026-07-28 21:03:43 热度:37.1℃ 作者:网络
深度解析医学证据,lxfs.net为你支撑决策 肝细胞癌是全球癌症相关死亡的第三大原因,多数患者确诊时已处于晚期,五年生存率极低。肿瘤微环境中的免疫抑制网络,包括调节性T细胞、髓源性抑制细胞以及多种抑制性细胞因子,加之PD1/PD-L1等免疫检查点的异常表达,共同促进了肿瘤的免疫逃逸。尽管靶向PD1/PD-L1轴的免疫检查点阻断疗法已革新了癌症治疗,但肝细胞癌患者中客观缓解率有限,且适应性免疫抵抗常导致治疗失败,例如干扰素-γ诱导的PD-L1代偿性上调。纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)是一种在巨噬细胞、T细胞及肿瘤细胞中表达的免疫调节分子,既往研究显示其能促进肝癌进展,但FGL2是否调控PD1/PD-L1通路及其在免疫治疗中的角色尚不明确。本研究旨在揭示FGL2调节PD-L1表达的分子机制,并评估靶向FGL2联合抗PD1疗法的协同抗肿瘤效果。 研究者首先利用包含85例肝癌患者组织样本的微阵列芯片,通过多重免疫组化检测FGL2表达,并分析其与患者生存预后的关系;同时借助GEPIA数据库分析FGL2与多种免疫检查点基因表达的相关性。在动物实验中,将小鼠肝癌细胞系Hepa1-6分别皮下
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