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导读

肿瘤并非由一群高度一致的癌细胞组成，而是一个持续演化、动态变化的复杂生态系统。2026年发表于《Cell》的综述 《Mapping intratumor heterogeneity across layers for advancing immunotherapy》，从基因组、表观遗传、转录组、蛋白组直至免疫肽组等多个层面，系统重构了我们对肿瘤内异质性（ITH）的认识。

多组学数据表明ITH不仅源于基因突变和克隆分支演化，更来自细胞状态的高度可塑性。这些不同层级的变化最终汇聚于 “免疫肽组”，决定肿瘤能否被免疫系统真正看见。本文进一步揭示，免疫系统面对的并非单一靶点，而是不断变化的克隆生态与抗原景观：树突状细胞对肿瘤异质性的“镜像”、克隆性与亚克隆性新抗原的差异，以及不同细胞状态塑造的免疫生态位，共同影响免疫识别、治疗应答与耐药。由此，精准免疫治疗的思维需要从单纯“测突变、看TMB”，逐步转向整合克隆结构、细胞状态、空间微环境与免疫肽组。这篇综述为我们提供了一个理解免疫治疗疗效差异与耐药的新坐标系：ITH并非只是治疗障碍，更可能成为重新设计免疫治疗策略的入口（Cell. 2026 Apr 16;189(8):2416-2440. doi: 10.1016 /j.cell.2026.03.025）。

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