精神分裂症是一种以阳性症状、阴性症状和认知障碍为特征的严重精神疾病，其中听觉幻觉作为核心阳性症状，约30%的患者对抗精神病药物反应不佳，发展为难治性症状。研究表明，精神分裂症患者存在伽马振荡（40 Hz神经活动）缺陷，导致前额叶与颞顶叶功能连接异常，进而影响感觉与认知信息的整合。近年来，非侵入性脑刺激技术如经颅交流电刺激（tACS）因其调节神经振荡和增强脑区同步化的潜力受到关注。然而，针对难治性听觉幻觉的tACS治疗效果及机制尚未明确，亟需临床验证。

本研究采用双盲随机安慰剂对照设计，纳入32名难治性听觉幻觉精神分裂症患者，随机分为40Hz-tACS组（n=16）和假刺激组（n=16）。所有患者接受为期4周（每周5次，共20次）的干预，每次20分钟，刺激强度为1 mA，电极置于左侧前额叶（AF3）和左侧颞顶交界区（CP5），参考电极位于Cz。假刺激组仅模拟初始3秒的电流渐变过程以保持盲法。临床评估包括幻觉症状量表（PSYRATS）和阳性与阴性症状量表（PANSS），同时采集64通道静息态及任务态脑电图（EEG），分析伽马波段（30–50 Hz）功能连接及脑网络可控性。随访期为干预结束后2周，评估时间点为基线、第2周、第4周和随访期（第6周）。

图1:经颅交流电刺激（tACS）实验设计及电极配置

结果显示，两组在基线人口学特征、症状评分及药物剂量上无显著差异。重复测量方差分析表明，组别与时间的交互作用对听觉幻觉症状评分具有显著影响（F(3,90)=26.964, p<0.001）。进一步分析发现，40Hz-tACS组在第4周症状减轻率显著高于假刺激组（p=0.036），且在随访期仍保持优势（p=0.047）。

EEG功能连接分析显示，40Hz-tACS组在第4周右额叶至顶叶（F(1,30)=7.24, p=0.012）及右额叶至枕叶（F(1,30)=7.98, p=0.008）的相位锁定值（PLV）显著增强，表明伽马频段长程同步性改善。脑网络可控性分析发现，40Hz-tACS组右额叶平均可控性升高（F(1,30)=6.26, p=0.018），模态可控性降低（F(1,30)=6.50, p=0.016），提示右额叶在驱动脑状态转换中作用增强，但复杂状态调控能力减弱。此外，平均可控性与模态可控性呈显著负相关（r=−0.82, p<0.01），反映两者表征不同的网络动力学特性。

图2:听觉幻觉的明显变化

研究结果表明，40Hz-tACS联合药物治疗可有效缓解难治性听觉幻觉，其机制可能与增强右半球伽马振荡同步性及优化脑网络可控性相关。尽管样本量较小且未评估刺激即时效应，但多时间点评估为tACS的神经调控机制提供了证据。未来需延长干预周期并探索个体化刺激靶点，以进一步提升疗效。本研究为精神分裂症辅助治疗提供了新思路，凸显tACS在调节脑网络动力学中的潜力。

文献出处:
Wang X, Zhang X, Chang Y, Liao J, Liu S, Ming D. (2025). Double-blind, randomized, placebo-controlled pilot clinical trial with gamma-band transcranial alternating current stimulation for the treatment of schizophrenia refractory auditory hallucinations. *Translational Psychiatry*, 15:36. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03256-z