MCL克隆性造血

髓系克隆造血（M-CH）定义为，在缺乏髓系肿瘤或不明原因的学细胞减少症的患者中，髓系肿瘤驱动基因存在变异等位基因分数(VAF)≥2%的体细胞突变。尽管证据表明M-CH可能影响淋巴瘤的预后，但其对套细胞淋巴瘤（MCL）的影响尚不清楚。意大利学者基于一项前瞻性试验中的年轻MCL患者，首次了描述基线和ASCT后的M-CH突变特征，以及对预后的影响，证实大CH克隆（VAF≥10%）是不良预后的因素，近日发表于《Blood Advances》。

研究结果

意大利Linfomi基金会（FIL） MCL0208 3期研究纳入未治疗的年轻（18-65岁）MCL患者，化疗免疫治疗（3周期R-CHOP21）和自体干细胞移植（ASCT）后缓解患者给予来那度胺维持或观察，本次分析便是基于此研究的样本。

254/300（85%）的入组患者（中位年龄57岁）有基线样本可用于NGS CH分析，34/254例患者（13%）中至少有一个涉及M-CH候选基因的突变，其中DNMT3A是最常见的突变基因（50%）、JAK2（12%）、ASXL1（9%）和ETV6 (9%)。此外正如预期，M-CH的发病率随年龄增长而增加，包括移植后样本中。

中位随访7年，与CH-患者相比，存在M-CH不影响PFS或OS，但存在大CH克隆（VAF≥10%）预示着更差的PFS （HR=2.93，p=0.006）和OS（HR=3.02，p=0.018）。重要的是，竞争风险分析表明，与M-CH大克隆相关的较差临床结局与MCL进展有关（P<0.05），而与急性、迟发性毒性或继发肿瘤无关。

此外，大型M-CH克隆与其他队列相比，ASCT后血液学恢复时间也更长（p=0.026）。

总结

该研究通过动态表征年轻MCL患者的M-CH特征，为MCL生物学提供了新的见解。大M-CH克隆可能在淋巴瘤进展中发挥不可忽视的作用，可能影响患者的预后。需要进一步阐明M-CH如何影响肿瘤微环境并最终影响MCL细胞的存活及其对治疗的反应。总之，该研究揭示了大M-CH克隆在塑造MCL临床进展中的新兴作用，为未来关注M-CH可能影响MCL预后的潜在因果机制的新研究铺平了道路。

参考文献

Large clones of Clonal Hematopoiesis affect outcome in Mantle Cell Lymphoma: Results from The FIL MCL0208 Clinical Trial. Blood Adv 2025; bloodadvances.2024014948. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024014948