黄瘤（xanthoma），是以皮肤损害为突出表现的脂质沉积性疾病。吞噬有脂质的细胞局限性聚集于真皮和肌腱，临床上表现为黄色、桔黄色或棕红色丘疹、结节或斑块。

常伴有全身性脂质代谢紊乱和心血管系统等损害，可原发也可继发于其他系统性疾病。黄瘤表现为黄色、扁平和柔软的斑块，最常见于眼睑内侧部。它们也可能是半固体或钙质肿块。大约50%的黄瘤患者可能存在高脂血症。

近几年来，民众对皮肤填充剂的接受度迅速增长，作为非手术面部年轻化的一线治疗手段，注射填充不仅效果好，并且安全性和恢复时间都大大优于手术。

皮肤填充剂根据成分不同，所引起的不良反应也是不同的。目前市面上在售的皮肤填充剂主要包括胶原蛋白类、透明质酸类、左旋聚乳酸类、微球类，未来还会继续上市羟基磷灰石(CAHA)类。

既往有过1例注射PLLA后出现眼部黄瘤的报道（2013年，Acunto等），1例注射透明质酸后出现泪沟处黄瘤的报道（2016年，Kim等）。

1例注射PLLA后出现眼部黄瘤（2013年，Acunto等）

1例注射透明质酸后出现泪沟处黄瘤的报道（2016年，Kim等）

今天我们就要系统性回顾一下，几种不同类型的皮肤填充剂注射后，出现黄瘤样改变的并发症。填充剂注射后导致黄瘤样改变形成的确切机理尚不清楚。其机制可能与低密度脂蛋白结合和巨噬细胞内化有关。需要进一步调查。尽管如此，进行填充剂注射的医生应该意识到这种新的并发症和治疗方案。

患者临床表现

7例无黄瘤病史患者，下眼睑注射后出现黄瘤样反应。患者的临床特征见下表。

7例患者均为女性，年龄42~57岁(中位数48.28岁)。填充剂注射与黄瘤样反应发生的时间间隔平均为12个月。临床表现包括肿胀，花斑，和下眼睑黄色物质沉积。   

No.1 注射HA透明质酸填充剂（乔雅登）患者

2例患者使用透明质酸(Juvederm)填充物。填充剂注射与黄瘤样反应发生的时间间隔为15个月。其中一位双下睑均受累，病变区域对类固醇或透明质酸酶的注射无效。患者在下眼睑紧闭的情况下，直接切除了黄色肿块。手术过程复杂，切除区纤维化程度明显（见下图）。另一位采用HA填充剂治疗的患者，仅一侧表现为黄瘤样反应。患者选择不接受任何治疗。

No.2 注射CAHA羟基磷灰石(微晶瓷Radiesse)患者

4例患者应用钙羟基磷灰石(Radiesse)填充剂注射。填充剂注射与黄瘤样反应发生的时间间隔平均为12个月。表现包括注射区下眼睑肿胀和黄色沉积物(见下图)。  

1例双眼睑受累患者行二氧化碳激光，虽然没有改善，但是效果显著次。第二例患者接受下眼睑二氧化碳激光，黄瘤样反应在治疗后有所改善，但未完全解决。第三例患者在注射类固醇、5 FU和透明质酸酶无效后，直接手术切除，术后明显增生性瘢痕形成(见下图)。第三例患者病理证实病变为真性黄瘤。第四例患者选择不接受任何治疗。

No.3 注射聚己内酯微球(少女针Ellanse)患者

1例患者使用聚己内酯微球(Ellanse)填充剂注射。填充剂注射与黄瘤样反应发生的时间间隔为6个月。患者表现包括一侧下眼睑肿胀和黄色沉积物。患者选择不接受任何额外的治疗。

组织病理学表现

从组织学上看，黄瘤是由黄原瘤细胞或泡沫细胞（吞噬脂质的组织细胞）组成的，这些细胞通常存在于血管周围和附件周围的真皮中、浅层，并伴有纤维化和炎症。一位接受直接切除的患者，经病理证实，病变为真正的黄瘤(见下图).

可能的发生机制

1 在我们今天分享的病例中，在注射三种不同类型的填充剂(包括HA)后，出现了黄瘤样反应。以前可能认为这种并发症更可能发生在注射CAHA材料的患者，因为它质地更厚，更有可能形成沉积。

经过这些患者的病例分析，最终我们发现黄瘤样病变反应可以在各种类型的填充剂中发生，甚至是使用最广泛的HA透明质酸填充剂。

2 2006年，Seike等人提出，细胞外基质中的透明质酸注射有结合外渗LDL的作用。低密度脂蛋白-糖胺聚糖复合物比天然低密度脂蛋白更多地被巨噬细胞和组织细胞内化，这可能在黄原瘤的形成中起一定作用。此外，注射过浅也有可能导致这种情况。激光和其他非手术治疗可以改善黄瘤样反应的症状；手术切除可以完全取出。然而，患者和医生应该意识到潜在的长期恢复期。

参考文献

Or, L., Eviatar, J. A., Massry, G. G., Bernardini, F. P., & Hartstein, M. E. (2017). Xanthelasma-Like Reaction to Filler Injection. Ophthalmic Plastic and Reconstructive Surgery, 33(4), 244–247. doi:10.1097/iop.0000000000000722

D’Acunto, C., Pazzaglia, M., Raone, B., Misciali, C., Badiali, L., Neri, I., & Patrizi, A. (2012). Xanthelasma palpebrarum: a new adverse reaction to intradermal fillers? British Journal of Dermatology, 168(2), 437–439. doi:10.1111/j.1365-2133.2012.11152.x

Kim, M.-W., Park, H., Yoon, H.-S., & Cho, S. (2016). Late-Onset Complication of Fillers: Paraffinoma of the Lower Eyelids Clinically Mimicking Xanthelasma. Annals of Dermatology, 28(6), 753. doi:10.5021/ad.2016.28.6.753

Kim, M.-W., Park, H., Yoon, H.-S., & Cho, S. (2017). Erratum: Late-Onset Complication of Fillers: Paraffinoma of the Lower Eyelids Clinically Mimicking Xanthelasma. Annals of Dermatology, 29(1), 135. doi:10.5021/ad.2017.29.1.135

Seike M, Ikeda M, Matsumoto M, et al. Hyaluronan forms complexes with low density lipoprotein while also inducing foam cell infiltration in the dermis. J Dermatol Sci 2006;41:197–204.