CAR-T

CAR-T细胞疗法（靶向CD19或BCMA）已批准用于治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤、白血病及多发性骨髓瘤。既往小样本研究提示，CAR-T疗法可能对自身免疫性疾病（如系统性风湿病）有效，但其在合并自身免疫/炎症性疾病的肿瘤患者中的安全性（如细胞因子释放综合征CRS、神经毒性ICANS）和疗效（肿瘤进展、生存率）尚不明确。

Dana-Farber 癌症中心开展大样本回顾性研究，旨在更全面地评估CAR-T细胞疗法在有自身免疫或炎症性疾病史的肿瘤患者中的安全性，近日发表于《The Lancet Rheumatology》。

研究结果

该回顾性队列研究纳入2017-2023年在Dana-Farber癌症中心接受CAR-T治疗的淋巴瘤（CD19，n=499）和多发性骨髓瘤（BCMA，n=105）患者。其中53例合并自身免疫/炎症性疾病（淋巴瘤47例[9%]，骨髓瘤6例[6%]）, 其中12例（23%）为风湿性疾病，最常见的是银屑病（n=10，19%）。合并自身免疫/炎症性疾病患者与不合并自身免疫/炎症性疾病患者的基线特征大致相似。

以合并自身免疫性疾病或炎症性疾病的患者为暴露组，未合并自身免疫性疾病或炎症性疾病的患者为对照组。

安全性（CRS/ICANS）

淋巴瘤患者：

• CRS发生率：暴露组79% vs 对照组83%（OR=0.71），无显著差异。

• 严重CRS（≥3级）：暴露组0例 vs 对照组5%（无法计算OR）。

• 托珠单抗使用：无差异。

• ICANS发生率：暴露组55% vs 对照组50%（OR=1.20），无显著差异。

• 重度ICANS发生率：暴露组19% vs 对照组23%（OR=0.72），无显著差异。

骨髓瘤患者：结果与淋巴瘤组一致。

肿瘤疗效（生存率）

对于淋巴瘤患者，PFS和OS在暴露组与对照组间无显著差异（HR=1.18和1.53），骨髓瘤患者中也类似。

自身免疫疾病活动变化

CAR-T治疗后1年内，暴露组相对于对照组：

• 免疫抑制剂使用减少（13% vs 25%，p=0.008）。

• 疾病发作减少（2% vs 15%，p=0.01）。

• 更多患者保持缓解或低活动状态（98% vs 85%，p=0.005）。

仅1例患者（银屑病）在治疗后168天出现轻度发作（局部激素治疗）。

总结

安全性：合并自身免疫/炎症性疾病的患者接受CAR-T治疗后，CRS/ICANS风险与普通人群相似，且未观察到严重CRS。

疗效：肿瘤控制（PFS/OS）不受自身免疫疾病影响。

自身免疫疾病控制：自身免疫或炎症性疾病在CAR-T细胞疗法后的发作频率降低，需要治疗的情况也减少；CAR-T治疗可能改善疾病活动，减少免疫抑制剂需求。

临床启示：为合并自身免疫/炎症性疾病的肿瘤患者使用CAR-T疗法提供了安全性证据，支持前瞻性研究进一步验证。

参考文献

Vanni KMM, et al. Safety of CAR T-cell therapy for cancer in pre-existing autoimmune or inflammatory disease: a retrospective comparative cohort study.Lancet Rheumatol . 2025 Jan 28:S2665-9913(24)00402-8. doi: 10.1016/S2665-9913(24)00402-8.