B-ALL序贯CAR-T

序贯CD19和CD22 CAR-T细胞治疗为复发/难治性（R/R）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的抗原丢失复发提供了一种有希望的方法，但成人和老年患者中相关研究有限。因此浙江大学医学院附属第一医院开展回顾性研究，评估了2020年11月至2023年11月期间，CD19和CD22 CAR-T细胞序贯治疗23例成人R/R B-ALL患者的疗效和安全性，近日发表于《Experimental Hematology & Oncology》。

研究结果

该研究纳入23例不适合或未计划接受异基因移植并接受CD19序贯CD22 CAR-T的R/R B-ALL患者，中位年龄为58.1岁，43.5%的患者存在高危细胞遗传学和基因组畸变，5例患者基线存在髓外病变（EMD），82.6%的患者既往≥3线治疗，8例接受过异基因移植，1例接受过CD19和CD22 CAR-T。8例接受了桥接治疗，包括双特异性T细胞衔接器和化疗。

CD19和CD22 CAR-T的中位剂量均为2.1×10⁶，两次输注的中位间隔为3.8个月。两次输注后≥3级血液学不良事件的发生率相当。CD19和CD22 CAR-T治疗后分别有78.3%和39.1%的患者发生细胞因子释放综合征，≥3级分别为8.7%和0；2例患者在CD19 CAR-T期间出现2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），而在CD22 CAR-T期间未报告ICANS。无治疗相关死亡。

中位随访19.4个月，中位总生存期（OS）未达到，而中位无白血病生存期（LFS）为20.8个月，1年OS和LFS分别为91.3%和67.1%，2年OS和LFS分别为58.6%和47.0%。8例患者复发，1年和2年的累积复发率分别为28.6%和42.5%。EMD相对于无EMD患者的OS(P=0.032)和LFS(P<0.001)较差且复发率EMD (P=0.02)较高。

多因素分析显示，较高的基线白血病负荷（骨髓原始细胞≥64%）和EMD分别是不良OS和LFS的重要危险因素。

总结

该研究强调了CD19和CD22 CAR-T细胞序贯治疗成年R/R B-ALL患者的可行性和安全性，特别是对于未进行移植巩固的患者，为解决高危成人患者抗原丢失复发和改善长期预后提供了可行的选择。尽管结果令人鼓舞，但复发的风险（特别是在EMD患者中）仍强调需要进一步研究以优化治疗策略，包括巩固治疗和管理抗原阳性复发的潜在作用。

参考文献

Yang, T., Dong, Y., Zhang, M. et al. Prominent efficacy and good safety of sequential CD19 and CD22 CAR-T therapy in relapsed/refractory adult B-cell acute lymphoblastic leukemia. Exp Hematol Oncol 14, 2 (2025). https://doi.org/10.1186/s40164-024-00593-5