G-CSF

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可促进骨髓祖细胞增殖和分化，广泛用于加速异基因造血干细胞移植（HCT）后的中性粒细胞恢复，可缩短中性粒细胞植入时间、减少发热发作、缩短住院时间。然而G-CSF也与急性和慢性移植物抗宿主病（GVHD）发生率增加和血小板恢复延迟有关。此外，由于其诱导急性髓性白血病（AML）细胞增殖的潜力，也导致对髓系白血病复发风险增加的担忧，特别是在HCT后早期启动G-CSF。异基因HCT治疗AML的最新进展可能会改善移植后的预后，包括扩大移植物可用性、预处理方案和GVHD预防。尽管移植物类型影响造血恢复时间和急性和慢性GVHD的发生率，但异基因HCT治疗AML后G-CSF的最佳使用和启动时间仍不清楚。

日本学者使用日本全国数据库，回顾性地评估了2013年至2022年间9766例接受异基因移植的成年AML患者G-CSF的使用及其时间对移植后结局的影响。结果近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究结果

该研究纳入9766例接受首次异基因移植的成年（16-65岁）AML患者，根据移植物类型分为三个队列：3248例接受骨髓移植（BMT），3066例接受外周血干细胞移植（PBSCT），3452例接受单单位脐带血移植（CBT）。G-CSF给药比例在BMT组为79.8%，PBSCT组为81.5%，CBT组为87.8%（p<0.001）。

多因素分析显示，G-CSF可显著加速BMT、PBSCT和CBT后中性粒细胞的恢复，但也与II-IV度急性移植物抗宿主病（GVHD）的高风险相关。此外，在BMT和CBT患者中G-CSF与总体慢性GVHD发病率增加相关，而在PBSCT患者中则无影响；在BMT中，G-CSF与广泛性慢性GVHD发病率增加相关。仅在CBT中G-CSF可显著改善总生存期（OS）和无白血病生存期（LFS）。此外，G-CSF与BMT和PBSCT的血小板恢复延迟相关；G-CSF不影响复发率和非复发死亡率。

关于G-CSF的时机，对于所有移植物类型，与延迟启动G-CSF（5-10天）相比，早期启动G-CSF（0-4天）均未对造血恢复带来获益；而CBT患者中延迟启动G-CSF与较低的II-IV度急性GVHD风险以及较好的OS和LFS显著相关。

总结

该研究证实，在所有移植物类型中，G-CSF给药均可加速中性粒细胞恢复，但也增加II-IV度急性GVHD的风险，但仅在CBT后显著改善OS和LFS。此外，在BMT和CBT患者中观察到G-CSF增加总体慢性GVHD的发生率，但在PBSCT患者中无影响。因此，对于成年AML患者的CBT，应考虑常规使用G-CSF。关于启动G-CSF的时机，无论移植物类型如何，早期启动对造血恢复都没有获益；G-CSF启动的最佳时机尚不清楚，需要进一步研究。

参考文献

Konuma T,et al.Different impacts of granulocyte colony-stimulating factor administration on allogeneic hematopoietic cell transplant outcomes for adult acute myeloid leukemia according to graft type.Am J Hematol . 2024 Nov 20. doi: 10.1002/ajh.27521.