李先生，69岁，平时身体健康，唯一有些慢性病史的糖尿病患者，血糖控制良好，生活规律，工作忙碌但从未觉得身体有太大问题。然而，近两个月，他突然开始出现了一些不寻常的症状。

最初是牙龈出血，轻微刷牙时就能发现血迹，甚至吃饭时也会偶尔出现牙龈出血现象。随后，李先生逐渐感到头晕乏力，尤其是早晨起床时，眼前常有发黑的感觉。家人觉得他这段时间可能是由于工作太忙，生活压力大，才出现了这些不适，但症状始终没有得到缓解，反而愈加明显。

一个月前，李先生更是突发咯血，虽然量不大，只有大约5毫升，但暗红色的血液让他心生警惕。随着症状的不断加重，尤其是反复出现的牙龈出血、持续的头晕乏力以及全身皮肤上出现淤点，李先生终于决定到医院就诊。

真相大白

经过一系列检查，李先生的症状找到了根本原因——罕见的血液疾病。血常规显示他血小板严重降低至1×10^9/L，血红蛋白为82.0 g/L，伴随纤维蛋白原升高。免疫检查发现IgM显著升高至16.20 g/L，并且血清和尿液免疫固定电泳显示异常克隆性条带。

骨髓检查揭示巨核细胞成熟障碍，淋巴样浆细胞增生。免疫组化和流式免疫分型提示存在异常的单克隆B细胞和浆细胞增生。基因突变检测显示MYD88 L265P突变，符合巨球蛋白血症（WM）。

30%患者无明显症状

淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤中所占的比例<2%。LPL侵犯骨髓同时伴有血清单克隆性IgM丙种球蛋白时诊断WM。

90%~95%的LPL为WM，仅小部分LPL患者分泌单克隆性IgA、IgG成分或不分泌单克隆免疫球蛋白。WM好发于50岁以上患者，约30%的患者无症状，有症状者表现为虚弱、疲劳，贫血和高黏滞血症。

诊断标准

1.血清中检测到单克隆IgM（无论数量）；

2.骨髓中浆细胞样或浆细胞分化的小淋巴细胞呈小梁间隙侵犯（无论数量）；

3.免疫表型：表达CD19, CD20, CD22, CD25, CD27, sIgM, FMC7，不表达CD5, CD10, CD103, CD23。10%—20%患者可部分表达CD5, CD10或CD23；

4.除外其他已知的淋巴瘤；

5.MYD88 L265突变见于90%以上WM。

治疗

对于无症状WM可进行观察和监测，但有症状的患者需要治疗。

治疗依据患者年龄、主要症状、合并疾病、 MYD88/CXCR4突变状况等选择治疗方案。对于MYD88突变，CXCR4未突变，可选用有限治疗模式（静脉化疗）如BR/RCD/BRD方案，或持续治疗模式（口服化疗）选择BTK抑制剂单药。

参考资料：

1. 郑志宏，耿海丽，战榕. 以皮肤黏膜出血为首发表现的华氏巨球蛋白血症1例. 中国临床案例成果数据库，2023，05(01):E03138-E03138.

2. 熊文婕，易树华，邱录贵. 淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国指南（2022年版）解读. 中华血液学杂志，2022，43(12):986-991.