Hey guys，真皮填充剂，特别是基于透明质酸（HA）的配方，因其在美容医学中的有效性而得到广泛认可。然而，它们在肿瘤术后的应用仍未得到充分探索。肿瘤手术后的传统重建方法通常涉及侵入性技术，但人们对恢复美观和功能的微创手术越来越感兴趣。交联HA填充剂（例如BDDE交联凝胶）的最新进展可显着增强软组织，同时将并发症降至最低。尽管取得了这些进展，但使用此类填充剂来矫正肿瘤治疗后的畸形，尤其是儿童和年轻成人癌症幸存者的记录不足。

早期癌症检测和治疗的改进显着提高了生存率，0-14岁儿童的5年生存率现已超过80%。随着生存率的上升，维持治疗后的生活质量变得至关重要，因为许多患者的生活受到疾病及其治疗的长期影响。手术、化疗和放疗可导致慢性疾病，包括疤痕、皮肤变化和粘膜屏障损伤，通常会导致身体外观改变。这些并发症对于儿童癌症幸存者来说尤其严重，因为涉及肌肉和软组织的功能和美容问题很常见。例如，眼部和视力并发症通常由手术和放疗引起。由于眼睑和泪腺等结构的长期美观和功能变化，眼部恶性肿瘤带来了独特的挑战。

肌上皮癌是一种非常罕见但具有侵袭性的肿瘤，可发生在眼眶区域，尽管这种情况极为罕见。多模式治疗方法，包括手术、化疗和放疗，需要多学科团队的专业知识来平衡最佳结果与最小化副作用。手术通常会导致眼周组织发生明显变化，而头部和颈部的放射可能会进一步加剧干眼综合征和角膜损伤等并发症

美容治疗，包括真皮填充剂、肉毒毒素（BoNTA）、埋线提升和激光疗法，越来越多地用于改善经历身体变化的癌症患者的生活质量。然而，确保这些治疗不会干扰正在进行的癌症治疗或加剧免疫抑制至关重要。尽管手术或埋线提升术非常有效，但并不是所有患者的首选治疗方法，因为它们需要麻醉程序，并且可以被视为侵入性方法。另一方面，肉毒毒素的使用可以代表一种有效且非侵入性的方法。然而，持续时间相对较短，需要每3-5个月注射一次，并且注射需要对面部解剖学有较高的了解，以避免任何潜在并发症的风险。对于要求非侵入性手术的患者，HA、甲基纤维素和羟基磷灰石钙等真皮填充剂使用最广泛，可保证持久效果（治疗后12-18个月）。然而，半永久性填充剂（例如羟基磷灰石钙）可能会表现出更高的炎症反应率，例如由于其生物刺激机制涉及免疫介导的反应而导致结节或肉芽肿。

尽管它们被认为是临时产品，但基于HA的填充剂由于其生物相容性和潜在的低免疫原性而成为有效且安全的产品。HA是一种天然存在的线性多糖，根据其分子大小在各种生物过程中发挥作用，包括抗炎作用和细胞外真皮基质的调节。HA填充剂的生物物理和流变特性，例如浓度、分子量、G-prime（G'）和Tanδ，可以针对不同的临床应用进行定制。在本报告中，作者展示了BDDE交联HA凝胶在纠正肿瘤后眼眶缺陷方面的成功应用。这种创新方法不仅可以恢复美观效果，还可以解决功能障碍，例如眼睑回缩和干燥。据我们所知，这是第一个记录在案的癌症幸存者泪腺肿瘤切除术后使用透明质酸凝胶来矫正眼眶畸形的案例，凸显了真皮填充剂在肿瘤康复中的潜在作用。

病例报告

一名无明显病史的8岁女性，右眼眶上部出现1厘米肿块，无其他症状。她在罗马第一大学小儿肿瘤科就诊。在萨皮恩扎大学（意大利罗马）颌面外科进行了边缘清晰的完整切除，然后进行组织学分析。诊断为淋巴上皮瘤样癌，未给予额外治疗。五个月后，患者局部复发。放射学评估，包括超声、磁共振成像（MRI）和FDG-PET，显示右眼眶上有一5厘米肿块，伴有肌肉侵犯。

图1：注射技术的示意图。钝针入口点已在眼睛的外眦处确定，并使用22Gx50mm钝针进行注射。SV已应用于上眼眶框架的骨膜，而EV已注射到肌肉层。

为了减小肿瘤大小并实现更保守的手术方法，该患者接受ICE化疗方案治疗。两个疗程化疗后，MRI证实肿瘤部分缓解。然后对眼眶肿块进行了完整的保留眼睛的手术切除。组织学修正和分子遗传学检测将肿瘤鉴定为具有EWSR1重排的肌上皮癌。患者接受右眼眶放疗（41Gy），随后进行4个疗程的IVE化疗和两个疗程的VAC化疗。治疗取得了完全缓解，对患者进行临床和放射学检查监测，特别是五年内每六个月进行一次磁共振成像（MRI），之后宣布她没有肿瘤，并跟踪治疗的后期效果。

术后放疗导致上眼眶框架萎缩和疤痕缺损。泪腺切除术需要患者使用人工泪液进行润滑。2018年12月，18岁的患者接受了Aliaxin治疗®解决肿瘤切除引起的眼眶结构变化。选择BDDE交联透明质酸（HA）凝胶是因为其丰盈特性以及迁移或不良影响的风险最小。使用22Gx50mm钝针进行注射，以便沿着骨膜和肌肉层精确注射，最大限度地降低血管内注射的风险，这在眼眶区域至关重要，因为存在血管并发症的风险。该治疗旨在改善手术后眼睛结构的功能和外观。Aliaxin® Superior Volume（ASV）通过22Gx50mm钝针沿着上眼眶框架的骨膜注射，从外眦进入。Aliaxin® Essential Volume（AEV）被注射到肌肉层，也是从外眦进入（图1）。每种产品总共使用1mL，整个处理需要15分钟。

图2：患者照片：（A、B）美容治疗前；（C）使用Aliaxin® Essential Volume和Aliaxin® Superior Volume治疗后1个月；（D）治疗后14个月。患者同意使用这些图像进行科学研究。

在使用Aliaxin®治疗前，患者因眼眶脂肪组织缺乏而出现上眼睑退缩、上眼睑下垂、持续流泪、结膜发红（图2A、B）。研究者在治疗后以及注射后1个月和14个月的随访期间评估了临床改善（图2C、D）。此外，在基线（治疗前）和随访时使用EYE-Q（青少年视力对生活质量的影响）问卷评估患者的生活质量和视力。EYE-Q问卷专为8岁及以上儿童和年轻人（18岁以下）设计，包括26个项目，使用5分制评估视力功能：1（优秀）、2（良好）、3（一般））、4（差）、5（非常差）和6（盲）。它还检查与常见葡萄膜炎相关的症状（眼睛发红、视力模糊、眼睛疼痛和光过敏）以及患者对日常生活不同方面的感受（10）。计算了三个关键评分：总视力评分（EYE-Q Total）、视觉功能评分（EYE-QVF）和视觉相关生活质量评分（EYE-QVRQL）。在1个月的随访中，尤其是在14个月的随访中，患者的所有治疗前症状均表现出显着改善。不适感减轻，上眼睑下垂改善，下眼睑肿胀减轻（图2D）。上眼睑闭合能力得到改善，上眼眶框架的体积和对称性得到恢复。这些变化增强了眼睛的水合作用，从而减少了结膜发红。患者和研究者均报告治疗后1个月和14个月时视力有所改善。此外，根据EYE-Q问卷测量，患者在每次随访时报告总视力评分、视觉功能和视力相关生活质量显着改善（表1）。使用Aliaxin® AEV和ASV进行的治疗提供了美观和功能上的益处。

表1.使用EYE-Q问卷在基线（治疗前）以及治疗后1个月和14个月评估生活质量和视力功能。

讨论

真皮填充剂为矫正癌症治疗后患者的审美畸形提供了一种非手术、微创的选择。HA基填充剂（尤其是与BDDE交联的填充剂）的一个关键优势是它们能够提供持久的丰盈效果，同时保持出色的生物相容性。BDDE交联HA凝胶的弹性特性使其特别适合眼睑等动态区域，这些区域的体积和运动对于功能结果至关重要。本案例报告展示了Alixin®AEV和ASV的使用真皮填充剂可解决癌症治疗后的特定术后后遗症，改善眼眶软组织和肌肉的美观和功能。值得注意的是，治疗眼的上眼眶框架体积和对称性恢复有显着改善。这也改善了眼睑下垂、肌肉功能和眼睛水合作用。本病例报告的局限性包括随访时间相对较短。此外，这种方法也被认为是暂时的，患者还可能需要其他治疗来改善美观和功能障碍。因此，需要延长随访期来全面评估填充剂方法。然而，在这种情况下，治疗在注射后一年多内仍然有效。上眼睑的持续机械改善，加上眼睛水合作用的增强，有助于治疗14个月后结膜发红的减少和视力的改善。这些变化对患者的生活质量产生了积极影响。

尽管美容治疗可以代表一种有效且有用的方法来改善患者的生活质量和因癌症治疗引起的术后后遗症造成的损害，但仍需要考虑重要的医学法律和伦理评估。尽管很少见，但填充剂可能会导致潜在的不良事件和并发症，例如水肿、瘀伤、肿胀、肿块或结节、肉芽肿和炎性结节。另一种潜在的严重并发症是对真皮填充剂的过敏反应。这些方面需要医疗保健从业者考虑和评估，特别是对于脆弱患者（例如癌症后患者）的治疗。因此，医疗保健从业者必须全面了解患者的病史和病史，并深入了解解剖学、注射指南和相关风险。对于患者来说，获得知情同意书也很重要，该表格不仅需要获得签署的同意书，而且重点是对拟议的产品、治疗方法和相关风险提供完整的解释和理解。

对于本病例报告，必须强调的是，该患者在肿瘤治疗后10年一直处于缓解状态，并已被宣布无肿瘤。此外，在14个月的随访期间，患者没有报告任何不良事件和/或过敏反应。然而，患有活动性疾病的患者、仍在接受癌症治疗的患者或心理不稳定的患者不建议接受真皮填充剂治疗。医生必须与多学科团队合作，根据具体情况评估每位患者是否适合进行美容手术，同时考虑他们的身体和情感健康。

参考文献

1. Egidi S, Valentini V, Schiavetti A. Case report: Improving quality of life through hyaluronic acid-based fillers after orbital cancer treatment. Front Oncol. 2024 Dec 18;14:1501556. doi: 10.3389/fonc.2024.1501556. PMID: 39744006; PMCID: PMC11688356.