【NEJM】CD19 CAR-T治疗B-ALL并发慢性GVHD的一例报道
时间：2026-05-05 17:06:26 热度：37.1℃ 作者：网络
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HCT）后主要的并发症和死亡原因之一，异常活化的B细胞在cGVHD发病中起重要作用，因此靶向B细胞可成为治疗策略。CD19 CAR-T细胞疗法已在B细胞肿瘤和部分自身免疫病中显示出良好疗效，但在同种免疫性疾病（如cGVHD）中的应用尚缺乏研究。
新英格兰医学杂志近日发表一例报道，作者使用自体CD19 CAR-T细胞治疗一例B-ALL患者及其慢性GVHD（前期异基因移植导致的慢性GVHD）。
患者基本情况
年龄/性别：32岁女性
原发病：复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）
既往治疗：化疗 + 2次allo-HCT，均未获得持续缓解
cGVHD表现：严重硬化性cGVHD（皮肤硬皮病样病变）
cGVHD治疗：对西罗莫司、贝舒地尔、体外光化学疗法、芦可替尼均无效（所有cGVHD治疗在CAR-T细胞治疗前2个月停用）
CAR-T治疗过程
治疗方案：自体CD19 CAR-T细胞（obecabtagene autoleucel）分次输注
治疗目的：同时治疗B-ALL复发和活动性cGVHD
安全性：
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无细胞因子释放综合征（CRS）
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无神经毒性
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无感染并发症或无热性病
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仅需输注2个单位血小板，无其他血液制品输注
CAR-T细胞在外周血中可检测至输注后1年
疗效结果
1. 对cGVHD的疗效
显著且持续的临床缓解：
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硬皮病样cGVHD逐渐缓解
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无需继续使用免疫抑制剂
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无新发病变部位出现
功能改善：
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下肢力量显著改善
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腕关节和踝关节活动度部分恢复（6个月时）
生活质量：PS评分和QoL持续改善
2. 对B-ALL的疗效
骨髓和中枢神经系统（CNS）白血病持续缓解1年
但在输注后14个月出现孤立性CNS复发（CD19+）
3. 免疫学与血液学变化
B细胞再生障碍持续存在
低丙种球蛋白血症（需定期补充IgG）
血小板水平正常化（6个月时）
持续性中性粒细胞减少
CAR-T细胞在血液中可检测长达1年
免疫学分析（单细胞RNA+TCR测序）
输注前：存在扩增的CD8+和CD4+效应记忆T细胞克隆
输注后6–10个月：这些克隆持续存在，但转录特征显著重塑：
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上调：I型干扰素刺激基因、免疫调节程序
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下调：早期T细胞活化、细胞增殖、细胞周期、IFN-γ介导效应
提示CAR-T细胞可能通过重塑T细胞功能而非清除B细胞来缓解cGVHD。
患者的治疗经过及慢性GVHD的缓解过程。
图A为患者接受CD19 CAR-T细胞输注前的治疗史，包括B-ALL多次复发的治疗经过以及慢性GVHD的治疗经过。Hyper-CVAD B方案化疗包含大剂量阿糖胞苷和甲氨蝶呤。图B为CD19 CAR-T细胞输注前后，采用患者报告结局测量信息系统（PROMIS）癌症功能简明三领域量表评估的身体功能、疲劳和社会参与结局。评分采用T分数，以一般人群均值为50分。身体功能评分范围为17.9–58.9分，疲劳为38.5–77.2分，社会参与为28.1–63.4分。身体功能和社会参与得分越高，表示功能越好、参与越多；而疲劳得分越高，表示严重程度越高（即症状负担越重）。图C为根据五次坐立试验（测量在不使用手臂的情况下站立和坐下五次所需时间）评估的CD19 CAR-T细胞输注前后功能性下肢力量的变化。图D为CD19 CAR-T细胞输注后腿部显著皮肤皱褶的消退情况。图E为输注前后IgG、B细胞和CAR-T细胞的水平。图F为采用统一流形逼近与投影（UMAP）绘制的患者单采时以及CAR-T细胞输注后6个月和10个月血液中T细胞和自然杀伤细胞亚群的克隆频率。CD8+和CD4+ T细胞效应记忆群落在图中以黑色轮廓标出。克隆定义为具有相同T细胞受体互补决定区3氨基酸序列的α和β可变链的细胞。CNS-3指脑脊液白细胞计数≥5个/μl且存在原始细胞，或具有中枢神经系统受累的临床体征。
总结
CD19 CAR-T细胞在活动性cGVHD患者中可安全使用（即使是异基因移植后）
可逆转难治性硬化性cGVHD，且无需联合免疫抑制治疗
为cGVHD的治疗提供了全新策略，尤其适合伴或不伴B细胞肿瘤的患者
需进一步研究验证其广泛适用性
参考文献
N Engl J Med . 2026 Apr 30;394(17):1759-1762. doi: 10.1056/NEJMc2517629.
