中国医学科学院血液病医院，最新Nature Medicine！
时间：2026-05-05 17:06:10 热度：37.1℃ 作者：网络
NMN提升血小板，还不破坏体液免疫
免疫血小板减少症（ITP）长期依赖广谱免疫抑制，副作用大、易复发。近日，中国医学科学院血液病医院团队在NatureMedicine发表重磅研究，揭示CD38–NAD+轴是ITP关键免疫代谢检查点，并证实低剂量口服NMN安全提升血小板、保留体液免疫，为抗体介导自身免疫病带来全新代谢疗法！
中国医学科学院血液病医院张磊主任医师、韦俊研究员等人研究团队首先在患者与动物模型中解析抗CD38抗体快速升血小板的非浆细胞清除机制，明确CD38–NAD+–巨噬细胞通路在ITP中的核心作用；随后通过细胞与动物实验证实NMN可逆转巨噬细胞炎症表型、减轻血小板减少且不损伤体液免疫；最终设计并完成一项单臂、开放标签Ⅰ/Ⅱ期临床试验，验证低剂量口服NMN用于激素难治/依赖ITP患者的安全性、耐受性与初步疗效，完成从机制发现→靶点验证→临床转化的全链条研究。相关内容以“Low-dose oral nicotinamide mononucleotide for immune thrombocytopenia: a phase 1/2 trial”为题，发表在《Nature Medicine》。
【主要内容】
核心发现一：抗CD38抗体3天快速升血小板，巨噬细胞是关键靶点
图1：抗CD38单克隆抗体通过抑制CD38介导的促炎巨噬细胞极化与血小板清除，快速恢复ITP患者血小板计数
临床观察：抗CD38单抗输注后3天内血小板快速回升，复发患者再治疗仍有效（图1a）。
动物实验：CD38敲除（Cd38KO）小鼠血小板破坏显著减轻（图1b）；清除巨噬细胞可完全逆转血小板减少，证明巨噬细胞是核心效应细胞（图1c）。
机制证据：ITP小鼠脾脏M1型巨噬细胞显著增多、M1/M2比例升高（图1d、1e）；Cd38缺陷小鼠血小板清除速率明显减慢（图1f）。
核心发现二：ITP患者脾脏M1极化增强，抗CD38可逆转炎症表型
临床样本：ITP患者脾脏M1巨噬细胞富集，M1/M2失衡（图1h、1i）；且CD38主要高表达在M1巨噬细胞上。
单细胞测序：ITP患者单核细胞呈现强烈M1炎症特征；抗CD38治疗后，有效患者M1基因特征显著下降（图1k）。
血浆蛋白：有效患者治疗后M2标志ARG1水平上升，炎症转向修复（图1l）。
核心发现三：CD38通过消耗NAD+驱动巨噬细胞炎症，NMN可逆转
代谢机制：CD38是NAD+水解酶，ITP中CD38过度消耗NAD+，迫使巨噬细胞向M1极化（图2a、2b）。
NMN作用：补充NMN恢复NAD+水平，降低M1/M2比例、下调FcγRI（图2c–e），直接减少巨噬细胞吞噬血小板（图2f）。
通路验证：NMN通过抑制NF-κB与NLRP3炎症小体发挥抗炎作用（图2g–i）。
图2：CD38通过NAD+代谢调控巨噬细胞极化，NMN可逆转巨噬细胞极化并改善血小板减少症
核心发现四：动物实验证实NMN提升血小板，且不损伤体液免疫
疗效：NMN与CD38抑制剂均可快速提升ITP小鼠血小板（图2j），降低脾脏M1/M2比例（图2k–m）。
安全亮点：NMN不减少浆细胞、不降低免疫球蛋白（图2n、2o）；OVA免疫模型证实不影响抗原特异性抗体产生（图2p–r），真正“只抗炎、不抑免疫”。
核心发现五：临床Ⅰ/Ⅱ期试验：口服NMN安全有效，快速升板
图3：口服NMN治疗可快速提升ITP患者血小板计数
体外验证：ITP患者来源巨噬细胞经NMN处理后，NAD+回升、M1减少、吞噬血小板减弱（图3a–d）。
临床试验设计：25例激素难治/依赖ITP患者，口服NMN450mg，每日2次，连用2周（图3e、3f）。
疗效曲线：患者血小板1周内快速上升，52%患者疗效维持至8周（图3g、3h）。
免疫安全：治疗后浆细胞、IgG/A/M均无下降，体液免疫完整保留（图3i、3j）。
研究意义：从“免疫抑制”到“免疫代谢重编程”
首次确立CD38–NAD+–巨噬细胞轴是ITP的核心致病通路。
首次临床证实口服NMN作为非耗竭型、免疫代谢策略治疗抗体介导自身免疫病。
相比抗CD38、激素、利妥昔单抗，NMN不损伤体液免疫、感染风险极低，适合长期管理。
【全文总结】
本研究在免疫性血小板减少症（ITP）中首次阐明CD38–NAD+轴是关键免疫代谢检查点：CD38过度活化造成NAD+耗竭，驱动巨噬细胞向促炎M1型极化、上调FcγRI并加速血小板吞噬破坏；而口服低剂量NMN可补充NAD+、重编程巨噬细胞、减少血小板清除，在25例激素难治/依赖ITP患者的Ⅰ/Ⅱ期临床试验中展现出良好安全性与快速升血小板效果，为抗体介导自身免疫病提供了不杀伤浆细胞、不抑制体液免疫的全新代谢治疗策略。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04366-x
