骨髓增生异常综合征（MDS）是一种克隆性造血干细胞疾病，其特征是骨髓（BM）发育不良、血细胞的减少、复发性基因组畸变以及疾病发展为急性髓系白血病的易感性。

尽管目前对于MDS的分子表征的研究已取得了较大的进展，但由于缺乏解决功能问题的临床前模型，也导致较难将发现的突变数据转化为新的治疗策略。

为了克服上述的限制，研究人员在先前的研究中已经在NSG小鼠中建立了患者来源的异种移植 (PDX) 模型。在该研究中，研究人员旨在证实先前建立的MDS PDX模型可用于解决相应的临床问题。

在该研究中，研究人员主要分析了促血小板生成素受体激动剂eltrombopag（艾曲波帕）的有效性和安全性。该临床前研究共包括了从9个MDS患者样本中生成的49个异种移植物。

研究人员通过基于FACS（流式细胞术）的人血小板定量来验证药物的功效，并通过PDX样本的全外显子组测序重建了骨髓克隆演变。相比于临床试验，该实验允许在患者的个体水平上进行载体和复制控制分析，以破译疾病发生发展中的个体特异性影响。研究人员发现艾曲波帕能够有效的刺激MDS PDX模型中的血小板生成，且不会对患者的克隆组成产生不利影响。

使用MDS患者来源的异种移植模型进行临床前评估

总而言之，该研究结果揭示，MDS PDX模型可作为MDS临床前试验中测试新治疗概念的一个潜在的工具。

原始出处：

Schmitt, N., Jann, JC., Altrock, E. et al. Preclinical evaluation of eltrombopag in a PDX model of myelodysplastic syndromes. Leukemia (25 June 2021).