Dacomitinib（达可替尼）是一种第二代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。在ARCHER 1050研究中证明其疗效优于第一代EGFR TKI。然而，dacomitinib在中枢神经系统(CNS)的活性尚不明确，因ARCHER 1050研究中不纳入基线伴有脑转移的患者。因此，我国学者开展了真实世界研究，评估dacomitinib（达可替尼）在伴有脑转移的EGFR突变阳性NSCLC患者中的疗效。相关结果发表在Thoracic Cancer杂志上。

研究纳入32例EGFR突变及脑转移的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，均接受dacomitinib治疗。既往接受EGFR TKIs的患者被排除在试验之外。以收集病例报告表方式来了解治疗效果。

患者中位年龄为57.5岁(范围41-76岁)。以腺癌为主(31/32,96.9%)，其中ARMS法检测EGFR突变类型占40.6%，NGS法检测EGFR突变类型占59.4%。EGFR基因型有5例(5/ 32,15.6%)为EGFR 19DEL, 25例(25/32,78.1%)为EGFR L858R, 2例(2/32,6.3%)为不常见突变。所有患者均未接受EGFR TKI治疗。然而，6例患者在dacomitinib之前接受了治疗，其中4例在获得基因测序结果之前接受了1 - 4个化疗周期，2例进行CNS 放疗，并间隔至少3周。分别有1例(3.1%)、28例(87.5%)和3例(9.4%)患者开始服用15 mg每日一次(OD)的达可替尼、30 mg OD达可替尼和45 mg OD达可替尼。

在EGFR + NSCLC中，脑转移多发病灶多见(19/32,59.4%)。脑最大病变的平均直径为1.08 cm。5例(15.6%)患者基线时因中枢神经系统疾病出现中枢神经系统症状。12例(37.5%)脑转移瘤周围水肿。在数据截止点(2021年7月7日)，随访时间的中位数为9.4个月(范围为2.3 - 23.3个月)。

32例患者中，有8例患者可进行颅内疗效评估。在这一组中，观察到1例患者CR(12.5%)， 6例患者PR(75%)和1例患者SD(12.5%)，结果iORR为87.5% (95% CI 47.3%-99.7%)， iDCR为100% (95% CI 63.1-100%)。

             CNS活性

靶病灶较基线缩小中位为57.6%(范围22.9 - 100%)。中位iTTR为1.03个月(范围0.47 - 9.4个月)。

                    靶病灶变化

在30例脑转移瘤可测量或不可测量的患者中，iDCR为100% (95% CI 88.4% 100%)，其中14例患者CR(46.7%)，6例患者PR(20%)和10例患者SD(33.3%)。其ORR为66.7% (20/30,95% CI 47.2 82.7%)，中位iTTR为1.88个月(范围0.77 9.43个月)。出现CNS应答患者，在6个月和12个月时，仍有CNS应答的患者比例分别为80.2% (95% CI 60.0-100%)和72.2% (95% CI 48.7 95.7%)。在该研究纳入的32例患者中，中位iPFS未达到(95%CI 12.1-NA)， 6个月iPFS率为92.4% (95%CI 82.2 100%)， 1年iPFS率为71.2%(95% ci51.0 91.4%)。

                 颅内DOR和PFS

在32例患者中，27例患者可进行全身反应评估。21例患者报告PR, ORR为77.8% (95% CI 57.7 91.4%)。DCR为96.3% (95% CI 81.0 99.9%)。

              全身疗效评估

所有患者都经历了至少一种常见的不良反应(AE)，包括皮疹、口腔炎、腹泻、皮肤干燥和甲胎炎。大多数AE为1 - 2级，与严重AE相关的死亡未见报道。

                  AEs

综上，研究表明， dacomitinib在EGFR-TKI 未治EGFR突变的NSCLC患者中显示了CNS疗效。其安全性是可以耐受可控的。

原始出处：

Zhang J, Wang Y, Liu Z, Wang L, Yao Y, Liu Y, Hao XZ, Wang J, Xing P, Li J. Efficacy of dacomitinib in patients with EGFR-mutated NSCLC and brain metastases. Thorac Cancer. 2021 Nov 9. doi: 10.1111/1759-7714.14222. Epub ahead of print. PMID: 34751504.