32岁的房女士，因腹部包块前来到妇科就诊。三个月前，她第一次注意到腹部有一个小包块，随着时间的推移，包块逐渐增大，令她心生忧虑。经过详细的病史询问，方女士道出了一个隐秘且令人心碎的故事。

原来，房女士从未经历过月经，也从未像其他女孩一样有过青春期的身体变化。回忆起自己的成长经历，她记得15岁那年，家人曾带她去医院检查。那时，医生发现她不仅没有子宫和卵巢，而且在她的腹腔内，竟然发现了睾丸。更令人震惊的是，她的染色体检查结果为46XY——正常男性的染色体组。

这一发现如晴天霹雳，房女士的家人顿时无法接受，养了15年的“女儿”，竟然是个“男孩”！这件事成为了她一生的巨大冲击。在进一步的检查中，方女士被诊断为雄激素不敏感综合征（AIS）。

雄激素应答异常

雄激素不敏感综合征（AIS）是由于雄激素受体（AR）基因变异导致雄激素受体功能缺陷，虽然雄激素合成正常，但靶器官对雄激素作用无应答（抵抗）或应答不足，从而出现不同程度男性化不全。

该病为一种X连锁隐性遗传病，属于46XY 性腺发育异常疾病（DSD）常见的类型之一。AIS临床表型依赖于雄激素受体功能缺陷程度，分为3种类型：完全型AIS（CAIS）、部分型AIS（PAIS）和轻微型AIS（MAIS）。国外报道CAIS发病率为1/99 000~1/20 400，PAIS发病率为1/130 000。国内报道AIS发病率仅次于5α还原酶缺乏症。

这些临床表现应警惕

AIS临床表型分型是后期性别认同、抚养性别评估和性腺处理的重要依据。

1.CAIS：

• 出生时外生殖器为完全女性表型，与染色体性别不符。

• 儿童期常因腹股沟疝等原因就诊，偶然发现隐睾。

• 青春期常因原发性闭经就诊，阴毛和腋毛稀疏。

• 由于雄激素受体缺陷，雌激素比例失调，乳房发育正常或轻度过多。

• 身高通常较普通女性高。

2.PAIS：

• 外生殖器表型介于女性和男性之间，出生时外生殖器模糊。

• 常见症状包括阴蒂肥大、阴唇融合、阴囊分裂、尿道下裂、小阴茎、隐睾等。

• 青春期可出现不同程度的乳房发育。

3.MAIS：

• 外生殖器通常为正常男性。

• 儿童期可能因轻度尿道下裂就诊，青春期后表现为男性化不足。

• 成年后可能出现男性乳房发育、少精症或不育等问题。

• 也可表现为与肯尼迪病相关的延髓和肌肉萎缩。

诊断标准尚未明确

AIS诊断不明将造成患儿抚养性别不当，性腺处理不及时导致肿瘤风险增加，性腺盲目切除引发成年后性别不认同、性功能不满意和性别焦虑，严重危害儿童心理健康。因此AIS的精准评估包括内分泌学、遗传学及性腺肿瘤风险，对于AIS的诊断、鉴别诊断、治疗及预后至关重要。雄激素不敏感综合征诊断治疗流程如下：

注：HPGA为下丘脑-垂体-性腺轴；HCG为人绒毛膜促性腺激素；AMH为抗苗勒管激素；INHB为抑制素B；LH为促黄体生成素；FSH为促卵泡刺激素；CAIS为完全型雄激素不敏感综合征；PAIS为部分型雄激素不敏感综合征；MAIS为部分型雄激素不敏感综合征

治疗

雄激素不敏感综合征（AIS）的治疗主要包括内分泌激素替代治疗（HRT）和外科手术治疗。治疗的目的是帮助患者在性别认同上达到正常的第二性征，促进身高生长、骨密度维护和心理健康。

1.内分泌激素替代治疗

抚养性别为女性：对于完全型雄激素不敏感综合征（CAIS），若在青春期前已进行性腺切除，应从11岁开始给予雌激素替代治疗，逐步增加至成人剂量，维持血清雌二醇水平在300~400 pmol/L。若性腺切除推迟到成年早期，则不需要诱导青春期，直接使用雌激素或睾酮经皮制剂。

抚养性别为男性：对于部分型雄激素不敏感综合征（PAIS）患者，若出现小阴茎和尿道下裂等问题，可通过局部或系统性雄激素治疗来促进阴茎生长。青春期后，若小阴茎依然存在，可进行雄激素替代治疗以促进男性化。

2.外科手术治疗

性腺处理：由于腹腔隐睾可能增加肿瘤风险，CAIS患者应尽早将性腺放置于腹壁下或腹股沟。而PAIS患者则应尽早处理性腺位置，避免肿瘤发生，性腺切除的时机则应推迟至患者具备自主决策能力时。

生殖器整形术：对于抚养性别为男性的PAIS患儿，应在幼儿期完成尿道下裂和隐睾矫治手术；抚养性别为女性的CAIS和PAIS患者，在成年性生活前可考虑进行阴道扩张术以改善阴道长度。

参考资料：

1. 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中华儿科杂志编辑委员会，国家儿童健康与疾病临床医学研究中心. 儿童雄激素不敏感综合征诊断和治疗专家共识（2024）. 中华儿科杂志，2024，62(06):501-508.

2. 周丹，孙晓溪. 雄激素不敏感综合征研究进展. 中华生殖与避孕杂志，2022，42(07):757-762.

3. 夏俊珂，李泸平，侯雅勤,等. 雄激素不敏感综合征的遗传学研究. 中华小儿外科杂志，2024，45(11):1032-1037.