编译丨newborn

上个月初，美国FDA做出了历史上最具争议的审批决定之一：尽管临床试验证据不一致，但该机构还是决定批准渤健/卫材β淀粉样蛋白抗体Aduhelm（aducanumab），用于治疗阿尔茨海默氏症（AD）。

进入2021年第三季度，尽管没有什么行动能达到上述批准的影响力，但FDA在接下来几个月仍然面临着一系列关键决定。以下是国外生物制药网站BioPharma Dive列出的2021年第三季度最值得关注的5个新药审查决定。

1、辉瑞/BioNTech和Moderna COVID-19疫苗的完全批准

在应对COVID-19疫情方面，辉瑞/BioNTech和Moderna的2款mRN疫苗在美国使用最广泛且最为有效。自去年12月首次获得许可以来，这2款疫苗已经占到了迄今为止美国人民接种疫苗（总体数约3.28亿剂）的96%。在现实世界中的使用，已经证实了这2款疫苗都是安全有效的，有助于降低患者感染、住院和死亡概率。

然而，这2款疫苗在最初获得许可的6个月后，仍通过紧急使用授权（EUA）下进行分发，这仅是一种旨在公共卫生危机期间加速关键治疗的监管途径，而不是标准的药物批准。

将上述两款mRNA疫苗，由EUA转变为完全批准，对于重新激励自4月份以来大幅放缓的美国疫苗接种行动可能很重要。完全批准有助于对抗持续的“疫苗犹豫（vaccine hesitancy）”，并支持进行强制接种疫苗。由于Delta变体正迅速成为美国的主要毒株，授予这些疫苗完全批准的紧迫性正在增加。研究表明，Delta变体的传染性更强，对免疫反应的抵抗力也更强，尽管辉瑞和Moderna的疫苗进行完全接种似乎仍然具有保护作用。

辉瑞和BioNTech在5月份提交了一份申请，Moderna在6月初紧随其后。尽管FDA通常需要6个月的时间来审核申请，但这些公司都是通过滚动提交的方式分批提交，这种方式将能够简化审评流程和周期。

2、礼来β淀粉样蛋白抗体donanemab上市申请的受理

在美国FDA宣布批准渤健/卫材β淀粉样蛋白抗体Aduhelm治疗阿尔茨海默氏症的2周后，礼来的同类药物donanemab获得了突破性药物资格，该公司同时还宣布了晚些时候提交申请的计划。这一宣布与2个月前的情况相反。当时，礼来一位研发高管表示，公司认为没有足够的证据要求批准。

但当FDA意外地批准Aduhelm后，先前的评估显然发生了变化。这项批准不是基于药物的临床意义，而是它清除大脑中有毒淀粉样斑块的能力。而donanemab也做到了这一点，今年早些时候发布的一项小型2研究的数据显示，donanemab表现的非常好。

目前尚不清楚FDA是否认可礼来的结果足以将donanemab向前推进。但该公司仍信心满满的宣布，将在今年晚些时候提交批准申请。在礼来提交后，FDA将有2个月时间来决定是否受理并开始审查。

其他AD单抗疗法可能很快就会效仿donanemab。Jefferies分析师在一份报告中指出，罗氏将会对其单抗药物gantenerumab采取类似的方法，尽管该公司还不愿证实其计划。

3、辉瑞、艾伯维、礼来JAK抑制剂的警告

辉瑞Xeljanz是该公司最畅销的药物之一，广泛用于治疗类风湿性关节炎（RA）和其他3种炎症性疾病。因此，这是一个值得注意的消息。在1月底，辉瑞表示，一项大型安全性研究发现，服用该药的患者比那些接受其他类型药物的患者更容易受到主要心脏并发症和癌症的影响。

这一结果敲响了警钟，包括FDA方面，该机构后来推迟了艾伯维和礼来2款JAK药物新适应症的批准决定。在最近的通告中，艾伯维宣布FDA对Rinvoq审查延期时称，该机构引用了辉瑞Xeljanz的安全性研究的数据。

对这类药物（JAK抑制剂）副作用的担忧，并不是首次安全危险信号。事实上，所有这些药物，都带有关于严重感染、恶性肿瘤和血栓风险的最严格警告。

分析人士预计，添加新的警告标签是FDA最有可能的审查结果，但其他选择，包括将某些药物限制在较低剂量，也是可能的，尽管可能性较小。还有其他几款JAK抑制剂预计在7月和9月面临审批决定，这意味着可能会有更多的延迟。

4、FDA咨询委员会对FibroGen贫血药物roxadustat的投票

自去年FibroGen（珐博进）首次申请FDA批准roxadustat（罗沙司他）以来，情况发生了很大变化。roxadustat是一种治疗慢性肾病患者贫血的药物，可能成为美国第一种此类药物。

首先，FDA对珐博进申请的审查从12月推迟到了3月。随后，该机构透露了咨询委员会会议计划，进一步推迟了行动日期，并引发了对该药物前景的怀疑，公司高管对此表示惊讶。

但最重要的转折发生在今年4月，珐博进惊人地披露，自2019年以来在新闻稿和医学会议上吹捧的心血管安全数据，具有误导性。这些数据曾被用来声称roxadustat在降低心脏风险方面与注射药物或安慰剂一样好或更好。

珐博进更新了临床结果，高管们认为该药的疗效数据“没有变化”，并强调了对其安全性的信心。从那之后，roxadustat获得了欧洲药品监管机构的关键认可。但FDA咨询委员会会议代表了该公司迄今为止面临的最严格的检验，因为珐博进的数据将由FDA科学家和外部专家公开审查。

SVB Leerink分析师Geoffrey Porges最近写道，预计投票将支持该药在2种潜在适应症（透析依赖和非透析依赖的慢性肾病患者）中的使用，同时在该药的标签上也将添加上“警告信息”。

FDA咨询委员会会议定于7月15日举行，但该机构还没有宣布roxadustat审查的目标行动日期。

5、对Provention Bio糖尿病预防药物的批准

7月2日对Provention Bio来说是一个关键日期，该公司曾在一款糖尿病药物teplizumab上经历了曲折的过去。3年前，Provention买进了teplizumab的权利。该药在治疗1型糖尿病的一项临床试验遭遇失败后，于2010年被MacroGenics和合作伙伴礼来搁置。然而，学术研究仍在继续，最终显示teplizumab可能延缓疾病的发病。

Provention向公众宣布了这一益处：一项2期研究的结果显示，在尚未出现疾病症状的1型糖尿病患者中，单个14天疗程teplizumab治疗推迟了胰岛素依赖性临床阶段疾病的病程。如果获得批准，这种药物将是第一种用于预防1型糖尿病的疗法。

但从那以后，Provention经历了一段坎坷的旅程。FDA发现了其批准申请中的“缺陷”，并要求提供更多的数据，使该药物的批准前景黯淡。尽管5月份咨询委员会投票建议批准teplizumab，但赞成和反对的投票结果很接近。咨询委员会一些成员担心治疗过程中出现的严重副作用，并建议缩小适应症人群，仅用于一小部分患者。

SVB Leerink分析师Thomas Smith最近写道，所有这些都给FDA即将做出的决定注入了相当大的不确定性，这可能导致延迟、否决或“意外批准”。

经浏览Provention网站，截至7月6日，该公司尚未披露有关FDA对teplizumab的审批决定，预计不久后将会公布。

参考来源：5 FDA decisions to watch in the third quarter