特应性皮炎(AD)是一种慢性的炎症性皮肤病，影响着20%的儿童和5%的成年人。虽然高达70%的人在青春期前会出现自发缓解，但这种疾病的存在会在以后的生活中发展为其他过敏性并发症。

      皮肤屏障的破坏和免疫反应的加剧是这场“特应性进军”的重要因素，考虑到多种致病因素，包括皮肤屏障破坏、Th2反应加剧等，目前的AD动物模型往往不能准确地模拟AD的复杂性和特应性进行曲的机制前奏。最近的一项研究评估了六种常见小鼠模型的转录图谱，并确定了它们与人类AD皮肤的关系。他们发现，没有一种单一的小鼠模型能够完全捕捉到人类AD特征的所有方面。

     最近，我们发现编码kinesin家族成员3A的基因KIF3A对皮肤屏障稳态是必不可少的，KIF3Askin的表达减少导致皮肤屏障功能障碍，促进AD的发展。Kif3a是形成运动性和非运动性初级纤毛和感觉纤毛所必需的，许多研究表明Kif3A与AD，哮喘和特应性进行症有关。KIF3A位于5q31区域，含有包括IL4和IL13在内的细胞因子簇。虽然Null Kif3amice是胚胎致死的，但我们和其他人已经证明，肺特异性缺失会导致Th2变应原反应的失调，从而导致肺部病理。在小鼠中，皮肤特异性Kif3a基因的缺失会导致基线TEWL较高，表皮较厚，以及连接基因的表达中断。在皮肤暴露于烟曲霉后，Kif3aK14Δ/Δ小鼠与K14充足的小鼠相比，出现了夸张的AD样表型，经表皮失水和表皮厚度增加，进一步支持了Kif3a在皮肤动态平衡和AD中的作用。然而，KIF3A调节皮肤屏障的机制尚不清楚。在这项研究中，我们研究了Kif3aK14Δ/Δ皮肤在3周龄和8周龄时真皮和表皮的转录变化。与野生型小鼠相比，我们观察到年龄相关的DEG。

    肌动蛋白家族成员3A的皮肤缺陷导致皮肤屏障功能障碍，促进特应性皮炎(AD)的发生。目前尚不清楚Kif3a^K14Δ/Δ小鼠与人类AD转录组有多接近。为了确定Kif3a^K14Δ/Δ小鼠的皮肤转录图谱，并将其与其他小鼠AD模型和人类AD模型进行比较，我们对3周龄和8周龄Kif3^aK14Δ/Δ小鼠的全厚皮肤和表皮进行了rna-seq，并将差异表达基因(Deg)与螨致NC/nga、尾巴(tmem79 ma/maflgft/ft)和微丝蛋白突变体的转录数据集进行了比较。

    然后，我们使用LINCS-L1000数据库询问了Kif3a^K14Δ/Δ皮肤病患者，以确定治疗AD的潜在药物靶点。在没有Kif3a的情况下，我们在3周龄和8周龄时分别鉴定了471和901个DEG。与尾巴和Δ/Δ小鼠相比，Kif3a^K14小鼠与人类AD小鼠重叠的DEGS多3.5-4.5倍。此外，8周的Kif3a^K14Δ/Δdeg分别有55%、85%和75%与MADAD和PAD的非皮损和皮损基因列表重叠。Kif3a^K14Δ/Δ小鼠自发产生类似AD的基因签名，与其他小鼠模型(包括Flaky Tail、Flgft/ftt和NC/Nga)相比，Kif3a^K14小鼠更能代表儿童非皮损皮肤。

     因此，Kif3a^K14Δ/Δ小鼠可能是研究AD发病机制的新的动物模型。

文献来源：Stevens ML,  Mersha TB,  Zhang Z, Skin depletion ofKif3aresembles the pediatric atopic dermatitis transcriptome profile，Hum Mol Genet 2021 Nov 23;