黏多糖贮积症I型（MPSI，又称赫尔利综合症）是一种常染色体隐性遗传的罕见病，由α-L-艾杜糖苷酸酶(IDUA)缺乏引起，可导致体内所有器官和组织中糖胺聚糖过量蓄积，进而危及生命。虽然酶替代疗法可缓解患者症状，但异基因造血干细胞移植仍是MPSI的标准治疗手段，异基因造血干细胞移植只能治愈部分患者，并与并发症相关。近日研究人员考察了自体造血干细胞和祖细胞（HSPCs）基因疗法对MPSI患儿的治疗效果。

8名MPSI患者参与研究，患者缺少匹配的造血干细胞供体。研究人员以慢病毒为载体，通过体外转导将α-L-艾杜糖苷酸酶整合到患儿自体造血干细胞中。研究的主要终点为安全性以及血液IDUA活性，研究计划持续5年。

本次研究为中期研究结论，患儿接受HSPCs基因疗法的平均年龄为1.9岁。随访2年后，该方法的安全性与已知的自体造血干细胞移植相似。所有患者均在一个月内出现迅速、持续的IDUA表达，并具有生理IDUA活性，并维持到最新随访。患儿尿糖胺聚糖(GAG)水平急剧下降，在12个月时，5名患儿中，4名GAG达到正常水平。基线时 ，患儿脑脊液中无法检出IDUA，但治疗后可检出IDUA。治疗后患儿认知能力运动技能稳定持续进展，大脑和脊柱磁共振成像结果改善或稳定，关节僵硬程度降低。

治疗后患儿认知及运动功能显著提高

研究认为，HSPCs基因疗法使得黏多糖贮积症I型患儿持续稳定地表达α-L-艾杜糖苷酸酶，矫正外周组织和中枢神经系统症状。

原始出处：

Bernhard Gentner et al. Hematopoietic Stem- and Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome. N Engl J Med，November 18，2021.