晚期乳腺癌的内分泌治疗耐药仍然是一个重要的临床问题，可以通过组蛋白去乙酰化酶抑制剂（如，恩替诺特）克服。2期ENCORE301研究报告，在晚期激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2) 阴性乳腺癌患者的在甾体芳香化酶抑制剂 (AI) 依西美坦中加入恩替他来可改善其无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。

E2112: Randomized Phase III Trial of Endocrine Therapy Plus Entinostat or Placebo in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. A Trial of the ECOG-ACRIN Cancer Research Group

E2112研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂为对照的3期试验，招募了非甾体AI治疗后进展的HR阳性、HER2阴性的乳腺癌患者。受试患者被随机分成两组，接受依西美坦+恩替诺特（EE）或依西美坦+安慰剂（EP）治疗。主要终点是PFS和OS。次要终点包括安全性、客观缓解率和外周血单个核细胞的赖氨酸乙酰化变化。

在2014年3月至2018年10月期间，共有608位患者（中位年龄为 63岁，60%有内脏疾病，84%的患者经非甾体AI治疗后进展）随机分组。既往治疗包括化疗 (60%)、氟维司汀 (30%) 和周期素依赖性激酶抑制剂 (35%)。

两组的PFS和OS

EE组和EP组的中位PFS分别是3.3个月和3.1个月（风险比[HR] 0.87，p=0.30）。EE组和EP组的中位OS分别是23.4个月和21.7个月（HR 0.99；p=0.94）。EE组和EP组的客观缓解率分别为5.8%和5.6%。药效学分析证实了恩替诺特治疗患者的靶向抑制作用。

EE组的最常见的3/4级不良反应事件有中性粒细胞减少（20%）、低磷酸血症（14%）、贫血（8%）、白细胞减少（6%）、疲劳（4%）、腹泻（4%）和血小板减少（3%）。

很遗憾！该研究结果显示，依西美坦和恩替诺他联合治疗并没有提高AI耐药的HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者的生存率。

原始出处：

Connolly Roisin M,Zhao Fengmin,Miller Kathy D et al. E2112: Randomized Phase III Trial of Endocrine Therapy Plus Entinostat or Placebo in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. A Trial of the ECOG-ACRIN Cancer Research Group.[J] .J Clin Oncol, 2021, undefined: JCO2100944.