在过去的一个世纪里，肥胖和代谢综合征(Mets)已经发展成为一种全球性的流行病，多项研究强调了新陈代谢疾病的免疫系统调节作用。微生物区系已成为哺乳动物宿主体内代谢的关键调节因子，肠道免疫反应是调节微生物组成的关键。

近日发表在Science杂志上，犹他大学卫生学院的研究人员已经从肠道中发现了一类特定的细菌，可以防止小鼠变得肥胖，这表明这些同样的微生物可能同样控制人的体重。这些有益的细菌被称为梭状芽孢杆菌，是微生物组的一部分--居住在肠道中的数万亿细菌和其他微生物的集合。

研究中显示健康的小鼠有大量的梭状芽孢杆菌--一类20至30种细菌--但那些免疫系统受损的小鼠随着年龄的增长，肠道中的这些微生物也会流失。即使喂食健康的饮食，这些小鼠也不可避免地变得肥胖。给这些动物重新提供这类微生物，使它们能够保持苗条。

梭菌抑制肠道内脂吸收

研究人员发现，梭状芽孢杆菌通过阻断肠道吸收脂肪的能力来防止体重增加。通过实验处理，使梭菌成为生活在其肠道中的唯一细菌的小鼠比完全没有微生物群的小鼠更瘦，脂肪更少。它们的一种基因CD36的水平也较低，该基因调节身体对脂肪酸的吸收。

目前的研究发现，梭菌产生的一种或多种分子阻止了肠道对脂肪的吸收。下一步是分离出这些分子，并进一步描述它们的工作方式，以确定它们是否能启发对肥胖症、2型糖尿病和其他相关代谢疾病的重点治疗。现在研究人员发现了一种分子途径，指导T细胞依赖的IgA靶向微生物区系的适当发展。

肠道T细胞信号有缺陷会导致与年龄相关的肥胖

以前几乎没有发现免疫系统受损的小鼠容易肥胖，是科学家偶然发现经遗传工程设计的缺乏myd88的小鼠，一个对免疫反应至关重要的基因，让这些啮齿动物的年龄比平时长，揭示了免疫力和肥胖之间未被重视的联系。

在免疫受损的小鼠身上观察到的肥胖现象源于身体的防御系统未能适当地识别细菌。这些小鼠产生了较少的抗体，这些抗体通常像寻找目标的导弹一样抓住微生物组。这种变化使肠道对梭菌的欢迎程度降低，导致更多的脂肪吸收和体重过度增加。随着时间的推移，这些小鼠也出现了2型糖尿病的症状。

根据之前研究表明，肥胖的人同样缺乏梭状芽孢杆菌，与这些小鼠的情况一致。还有一些迹象表明，肥胖或患有2型糖尿病的人可能有一种不太理想的免疫反应。希望了解这些联系将为预防和治疗这些普遍存在的健康状况提供新的见解。

文章参考：Charisse Petersen, Rickesha Bell, Kendra A. Klag, Soh-Hyun Lee, Raymond Soto, Arevik Ghazaryan, Kaitlin Buhrke, H. Atakan Ekiz, Kyla S. Ost, Sihem Boudina, Ryan M. O’connell, James E. Cox, Claudio J. Villanueva, W. Zac Stephens, June L. Round. T cell mediated regulation of the microbiota protects against obesity. Science, 2019 DOI:10.1126/science.aat9351