肥胖与心血管疾病风险增加密切相关；但是，脂肪组织（AT）代谢组失调在心血管疾病风险中的潜在作用尚不明确。

本研究旨在探索脂肪组织代谢组失调对血管氧化还原信号和心血管结局的影响。

招募了48位有动脉粥样硬化的肥胖患者，采集其胸部脂肪组织（ThAT）和皮下脂肪组织，分析这两处脂肪组织分泌的差异性代谢物。然后将这些代谢物与633例行冠状动脉搭桥手术的患者的血管氧化还原信号失调联系在一起。

在肥胖个体ThAT中富集的代谢通路

由于ThAT量与动脉氧化应激显著相关，因此ThAT与皮下AT的鞘脂分泌存在明显差异，C16:0-神经酰胺及其衍生物是在脂肪细胞来源的细胞外囊泡释放的最丰富的物质。ThAT鞘脂高分泌与内皮一氧化氮的生物利用度降低和人血管中的超氧化物产生增加显著相关。

在633例动脉粥样硬化患者中，循环中的C16:0-神经酰胺与ThAT神经酰胺、血管氧化还原信号失调和全身炎症反应呈正相关。外源性C16:0-神经酰胺通过四氢生物蝶呤介导的内皮一氧化氮合酶解偶联和蛋白磷酸酶2失调直接增加人主动脉内皮细胞中的超氧化物。

C16:0-神经酰胺和C16:0-糖基神经酰胺是心源性死亡的预测指标

高血浆C16:0-神经酰胺及其糖基化衍生物与心源性死亡风险增加独立相关（每增加1SD，C16:0-神经酰胺的校正风险比：1.394, 95%CI 1.030-1.886, p=0.031；C16:0-糖基神经酰胺的校正风险比：1.595, 95%CI 1.042-2.442, p=0.032）。

在随机对照临床试验中，与对照组相比，使用胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽治疗肥胖患者1年，可降低血浆C16:0-神经酰胺和C16:0-糖基神经酰胺。

总结示意图

总而言之，该研究首次在人类中证明，脂肪组织来源的神经酰胺是肥胖个体血管氧化还原状态的可调节的调节剂，直接影响晚期动脉粥样硬化患者的心源性死亡率。

原始出处：

Akawi Nadia,Checa Antonio,Antonopoulos Alexios S et al. Fat-Secreted Ceramides Regulate Vascular Redox State and Influence Outcomes in Patients With Cardiovascular Disease. J Am Coll Cardiol, 2021, 77: 2494-2513. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2021.03.314