抗精神病药用于治疗精神分裂症、双相情感障碍、难治性抑郁症、自闭症、谵妄和其他精神疾病。然而，抗精神病药物有时会导致严重的不良事件 （AE），这会影响患者继续治疗的意愿。抗精神病药物诱发的肌张力障碍的患病率因研究而异，有更多关于女性药物诱发的 Pisa 综合征（一种肌张力障碍）的报道，据信这种情况主要发生在女性身上。从暴露于抗精神病药物到肌张力障碍发作的时间差异很大。抗精神病药物给药导致肌张力障碍不良结局的持续时间，没有区分急性或迟发型，尚未得到彻底调查。

本研究主要探讨了不同第二代抗精神病药物（SGAs）引起肌张力障碍的相对风险、性别差异以及肌张力障碍发生的时间与其结果之间的关系。研究采用了日本药物不良事件报告数据库（JADER），分析了2004年4月到2023年11月之间的数据，特别关注口服SGAs引起的肌张力障碍病例，排除了氯氮平的影响。

研究者通过提取数据库中的SGAs病例，使用比值比（OR）分析各类SGAs引起的肌张力障碍的报告比例。同时，利用中位数、四分位数间距（IQR）以及威布尔分布形态参数（WSP）进行时间到达分析，探索了肌张力障碍的发生时间和其临床结果之间的关系。特别是，通过受试者工作特征（ROC）曲线分析，确定了91.5天这一时间节点，用于区分不同的临床结局，如恢复、改善和未恢复/残余。

图1：二元交叉表用于报告比值比的计算方法

结果表明，从JADER数据库中提取了9837个口服SGAs的病例，其中380例报告了肌张力障碍。Lurasidone（鲁拉西酮）引起的肌张力障碍报告比例明显高于利培酮、阿立哌唑、奎硫平和奥氮平等其他药物。女性比男性的报告比例明显更高。此外，肌张力障碍的中位发生时间为125天（IQR，19.75–453.25天）。通过ROC曲线分析发现，91.5天是区分恢复与未恢复的一个重要阈值，敏感度为71.7%，特异度为69.9%。

性别对肌张力障碍的影响也得到了验证。经多元逻辑回归调整后，女性的报告比例显著高于男性。这一发现支持了女性在抗精神病药物引起的肌张力障碍中占主导地位的观点。同时，结果还显示，发生较长时间的SGA治疗后肌张力障碍的临床结局较差，这进一步证明了慢性肌张力障碍常表现为迟发型，并且具有较差的预后。

图2：数据分析的病例流程图

研究表明不同的SGAs和性别对肌张力障碍的风险具有显著差异。特别是SGAs引起的肌张力障碍通常表现为迟发型，这一发现对临床医师在长期使用抗精神病药物时提供了重要的参考依据。虽然目前对于SGA引起的肌张力障碍的机制尚不完全清楚，但该研究为了解药物不良反应的性别差异和时间因素提供了新的视角。

原始出处：

Ebina T, Iwamoto K, Ando M, Ikeda M. Second‐generation antipsychotic‐induced dystonia: Analysis using the Japanese Adverse Drug Event Report (JADER) database. Psychiatry Clin Neurosci. 2025.