MAIA研究事后分析

在随机、开放标签、阳性对照、3期MAIA研究中（中位随访56.2个月），达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松（D-Rd）较Rd显著改善不适合移植新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且缓解率也更高。Philippe Moreau教授等对MAIA研究的临床重要亚组（≥75岁、衰弱、肾功能不全、ISS III期、高IDH、髓外浆细胞瘤、细胞遗传学异常等）进行了回顾性事后分析，近日发表于《Leukemia》。

研究结果

中位随访64.5个月，在大多数亚组中，D-Rd的PFS均优于Rd，包括年龄≥75岁的患者(HR=0.59)、衰弱患者(HR=0.64)、肾功能不全患者(HR=0.55)、高危细胞遗传学患者(HR=0.59)和孤立性gain(1q21)患者 (HR=0.36)。但≥2个高危细胞遗传学异常（HRCA）的患者中PFS无差异(HR=0.92，P=0.8477)，包括gain(1q21)或amp(1q21)伴≥1个HRCA（HR=1.03）、髓外浆细胞瘤（HR=0.47）和amp（1q21），证实该方案无法完全克服超高危。

在各亚组中，D-Rd组的总缓解率（ORR）、MRD阴性率（10^-5）和持续（≥12个月）MRD阴性率均高于Rd组。

在年龄≥75岁的患者中，两组的3/4级和治疗期间发生的严重不良事件（TEAE）发生率相似，但D-Rd组因TEAE而停药的发生率较低（15.3% vs 27.7%）。

总结

该亚组分析结果支持在高危患者（包括年龄、衰弱、肾功能不全、ISS III期、R-ISS III期、细胞遗传学高危等）中使用D-Rd，虽然仍无法克服双打击高危细胞遗传学和髓外浆细胞瘤，但该结果支持D-Rd作为不适合移植NDMM的标准治疗。

参考文献

Moreau, P., Facon, T., Usmani, S.Z. et al. Daratumumab plus lenalidomide/dexamethasone in untreated multiple myeloma: analysis of key subgroups of the MAIA study. Leukemia (2025). https://doi.org/10.1038/s41375-024-02506-1