早产或低体重儿由于生理系统尚未发育完全，尤其是胃肠道功能不成熟，容易导致营养吸收障碍，这可能影响大脑发育和神经功能。微量元素对神经发育至关重要，但早产儿常常存在微量元素缺乏问题。近年来，肠内微量元素补充被认为可能改善早产或低体重儿的神经发育结果。然而，现有的临床试验结果并不一致。一些研究显示补充微量元素能改善早产儿的神经发育，但也有研究未发现显著效果。因此，本研究旨在通过系统评价和Meta分析，评估肠内微量元素补充是否能够改善早产或低体重儿的神经发育结局，为临床提供科学依据。

本研究遵循系统评价与Meta分析的最佳实践指南，且在国际前瞻性系统评价注册平台PROSPERO（注册号：CRD42023454034）进行了注册。我们从MEDLINE、Embase、PsycInfo、ClinicalTrials.gov和Cochrane数据库中检索了自数据库创建以来的所有相关随机对照试验（RCTs）或准RCTs，研究对象为早产儿或低体重儿，且补充了任何形式的肠内微量元素。研究纳入标准包括：研究对象为早产（<37周）或低体重（<2500克）婴儿，补充的微量元素为任何类型的维生素或微量元素，且研究为RCT或准RCT设计，报告了神经发育结局。研究排除标准包括：研究对象有严重先天性疾病、代谢障碍等，补充时间在1岁后开始，补充剂种类不同，且无对照组等。最终，纳入了14项RCT和1项准RCT，涉及4956名早产或低体重儿。主要结局为神经发育障碍（NDI），次要结局包括认知、语言、运动等神经发育测试成绩。

在纳入的15项研究中，共涉及4956名早产或低体重儿。Meta分析结果显示，肠内微量元素补充与神经发育障碍（NDI）的发生风险之间没有显著关联（相对风险RR = 1.03，95% CI：0.93–1.14，证据质量为中等）。补充微量元素的组别在认知（MD = 0.65，95% CI：−0.37至1.67，证据质量为低），语言（标准化均值差SMD = −0.01，95% CI：−0.11至0.09，证据质量为中等），运动能力（SMD = 0.04，95% CI：−0.06至0.15，证据质量为极低）及智商（SMD = −0.20，95% CI：−0.53至0.13，证据质量为极低）上均未显示显著改善。亚组分析发现，补充多种微量元素的组别在表达性语言得分上有显著提高（MD = 1.42，95% CI：0.39–2.45），而补充锌的组别则在精细运动得分上有显著改善（SMD = 1.70，95% CI：0.98–2.43）。总体异质性较低。研究表明，肠内微量元素补充对早产或低体重儿的神经发育结果影响较小，且大部分研究证据的质量较低。

神经发育障碍风险比森林图

本研究的Meta分析未发现肠内微量元素补充能显著改善早产或低体重儿的神经发育结局，且证据质量存在一定局限。然而，部分亚组分析表明，特定的微量元素补充，如多种微量元素和锌，可能对语言表达和运动能力有一定的改善作用。未来应进行更多高质量、参与人数较多、随访期较长的随机对照试验，以进一步验证这些关联，并为临床决策提供更为坚实的证据基础。

原始出处：

Enteral micronutrient supplementation and neurodevelopmental outcomes in preterm or low birth weight infants: A systematic review and meta-analysis. Matern Child Nutr. 2025 Jan;21(1):e13756. doi: 10.1111/mcn.13756. Epub 2024 Oct 24. PMID: 39449037; PMCID: PMC11650075.