双相情感障碍（BPD）和重度抑郁障碍（MDD）是两种常见的情感障碍，但由于症状的重叠，特别是BPD患者在首次发病时往往表现为抑郁状态，诊断难度较大。本研究旨在通过全基因组关联分析（GWAS）揭示BPD和MDD之间的遗传差异，探索基于多基因风险评分（PRS）的诊断预测潜力，为临床早期诊断提供遗传学依据。

研究使用了来自精神基因组学联盟（PGC）的病例对照数据，最终包括15,532名BPD患者、12,920名MDD患者和22,697名健康对照者。研究通过质控和基因型合并，构建了13组病例-对照队列，并进行多种GWAS分析，包括直接比较BPD与MDD、BPD与对照、MDD与对照，以及基于回归的GWAS方法。研究还在丹麦的iPSYCH独立样本（25,966人）中进行了验证分析。

图1：不同GWAS方法用于BPD和MDD分类的效果对比

尽管未能在BPD与MDD的直接比较中识别基因组显著位点，但研究发现了显著的遗传力（h²=0.23），表明BPD和MDD之间存在显著的遗传差异。进一步分析显示，PRS能够有效区分BPD和MDD状态，包括以抑郁发病的BPD患者（AUC最高为0.64）。此外，研究揭示了BPD的遗传风险与MDD相比更强，与精神分裂症等其他精神疾病的遗传相关性更高。

验证分析表明，基于GWAS的PRS模型在iPSYCH队列中的分类性能较弱，但仍具有统计显著性。这一结果表明，遗传预测模型可以用于辨别BPD和MDD，但需要更大的样本量和更丰富的表型信息以进一步提高其临床适用性。

图2：BPD与MDD的基因相关性分析结果

本研究首次通过系统化的GWAS方法直接比较BPD和MDD，证明两者在遗传上是独立的，并揭示了遗传预测工具在情感障碍精准医学中的潜力。未来研究需要更大规模的纵向样本和多诊断队列，以进一步验证这些发现并开发更为准确的遗传预测模型。

原始出处：

Panagiotaropoulou G, Hellberg KLG, Coleman JRI, et al. Identifying genetic differences between bipolar disorder and major depression through multiple genome-wide association analyses. Br J Psychiatry. 2025; doi:10.1192/bjp.2024.125.