泽布替尼对比BR

SEQUOIA研究是一项随机、开放标签III期研究，其中队列1纳入初治且不携带del(17p)的患者，比较口服BTK抑制剂泽布替尼与苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）治疗初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。中位随访26.2个月的初步分析和随后的43.7个月分析均证实泽布替尼具有优越的无进展生存期(PFS；主要终点）。

《Journal of Clinical Oncology》近日发表了该研究中位随访5年的结果，进一步证实泽布替尼作为初治CLL/SLL的首选方案。

研究结果

SEQUOIA研究的队列1纳入初治且不携带del(17p)的CLL/SLL患者；患者需≥65岁或18岁-64岁伴合并症，最终纳入的患者中82%为≥65岁。患者随机接受泽布替尼（n=241）或BR（n=238）治疗，两组的基线特征均衡。

中位随访61.2个月，泽布替尼组未达到中位PFS，BR组中位PFS为44.1个月(风险比[HR]=0.29，P=0.0001)；泽布替尼组和BR组的进展率分别为12.4%和41.2%。在IGHV基因突变患者中，泽布替尼与BR相比可延长PFS (HR=040，P=0.0003)，IGHV基因未突变患者中同样有PFS获益 (HR=0.21，P<0.0001)。此外泽布替尼治疗的IGHV基因突变和IGHV基因未突变患者的PFS相似。BR组24.8%的患者在进展后交叉至泽布替尼组。

两组均未达到中位总生存期（OS）；泽布替尼组和BR组的60个月OS率分别为85.8%和85.0%(HR=0.89，P=0.3090)。

未检测到新的安全信号，报道的不良事件与泽布替尼预期一致；房颤发生率为7.1%。泽布替尼和BR组治疗后发生的关注的不良事件（AEs of interest，AEI）包括任何级别感染（分别为79.6%和65.6%）、出血(52.1%；13.2%)、高血压(22.9%；13.7%)、中性粒细胞减少症(17.1%；56.8%)、贫血(9.6%；21.1%)、血小板减少症(7.1%；18.5%)、心房颤动/扑动(7.1%；3.5%)；≥3级AEI包括感染(30.0%；22.5%)、中性粒细胞减少症(12.5%；51.1%)、出血(7.5%；1.8%)、血小板减少症(2.5%；8.4%)、贫血(0.8%；2.6%)。第二原发肿瘤发生率分别为23.8%和15.0%，最常见的均为皮肤肿瘤。

总结

SEQUOIA研究中位61.2个月随访的结果支持既往报道，并提示泽布替尼是初治CLL/SLL患者的首选治疗选择。

参考文献

Mazyar Shadman et al., Zanubrutinib Versus Bendamustine and Rituximab in Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Median 5-Year Follow-Up of SEQUOIA. JCO 0, JCO-24-02265 DOI:10.1200/JCO-24-02265