2021年5月26日，NFlection Therapeutics公司宣布了其局部外用NFX-179凝胶在治疗1型神经纤维瘤病（NF1）患者的2a期临床试验中获得积极结果。试验结果表明，剂量为0.5%的NFX-179凝胶对驱动皮下神经纤维瘤增长的生物标志物p-ERK的抑制效果最好，使p-ERK水平降低了47%。此外，通过28天的治疗，试验组就观察到了患者肿瘤体积缩小，0.5% NFX-179组中有22%的患者肿瘤体积平均缩小至少50%。NFlection计划于今年下半年开展2b期临床试验，以研究更长治疗时间对肿瘤缩小的影响。该研究为饱受肿块疼痛或毁容困扰的NF1患者提供了希望。

NFX-179凝胶旨在通过在皮肤表面局部使用，向肿瘤递送一种容易被代谢降解的MEK抑制剂，以抑制这些肿瘤中Ras/Raf/MEK/ERK通路的过度激活。NF1是由于合成神经纤维瘤蛋白（neurofibromin）的NF1基因发生突变引起的，该基因突变可扰乱RAS-RAF-MEK-ERK信号，进而导致肿瘤的生长。NFX-179能在人体循环中自然降解，因此可以在局部抑制RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的同时，减少MEK抑制剂的全身性副作用。

在该项多中心、随机双盲、平行分组、含安慰剂对照的2a期临床试验中，48例患者随机接受每日一次0.05%、0.15%或0.5%的NFX-179凝胶或安慰剂治疗28天。主要终点是安全性、耐受性和对肿瘤中p-ERK水平的抑制，p-ERK是一种已知能促进皮下神经纤维瘤生长的关键生物标志物。

试验结果表明，与对照组相比，0.5%和0.15% NFX-179对p-ERK有统计学显著的抑制作用。0.5%和0.15%的NFX-179分别使p-ERK降低了47%（p=0.0001）和26%（p=0.04）。而最低剂量组的0.05% NFX-179使p-ERK降低了10%，与对照组相比无统计学差异（p=0.4）。此外，研究次要终点显示，尽管仅治疗了28天，但患者肿瘤体积有所缩小。0.5% NFX-179组肿瘤体积较基线平均减少17%（对照组为8%，p=0.073）。在0.5% NFX-179凝胶组中，有22%的患者肿瘤体积平均缩小至少50%（对照组为6%，p=0.051）。

安全性与耐受性方面，NFX-179凝胶耐受性良好。未报告严重不良事件，没有不良事件被归为与NFX-179相关。所有不良事件均为轻度至中度，在试验组与对照组中发生频率相似。与可引起严重痤疮样皮疹的全身MEK抑制剂不同，NFX-179治疗期间未观察到痤疮样皮疹。

皮肤神经纤维瘤是由皮肤内或皮下的小神经生长而来的肿瘤，通常在患者青春期前后开始出现或大或小的肿块。NF1患者随着年龄的增长通常会出现更多的皮肤神经纤维瘤。它们不会变成恶性肿瘤，但可能会导致毁容、瘙痒或疼痛，也可能引起如抑郁、孤立等严重问题，并可能需要手术切除。

注：原文有删减

参考资料:

[1] NFlection Therapeutics' NFX-179 Gel Demonstrates Safety and Significant Reduction in p-ERK, a Key Biomarker Driving Neurofibroma Tumor Growth, in Positive Data From a 28-Day Phase 2a Clinical Trial. Retrieved May 26, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/nflection-therapeutics-nfx-179-gel-demonstrates-safety-and-significant-reduction-in-p-erk-a-key-biomarker-driving-neurofibroma-tumor-growth-in-positive-data-from-a-28-day-phase-2a-clinical-trial-301299521.html

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