2021年1月8日，《柳叶刀》发表了由中日友好医院曹彬教授、金银潭医院张定宇博士和中国医学科学院病原生物学研究所王健伟教授共同领衔的重要研究，报道了金银潭医院出院新冠患者的长期随访结果。

该研究发现，在发病6个月后，有76%的患者仍有至少一种症状持续。最常见的症状为疲劳、肌肉无力。有13%（107名）的患者在住院期间肾功能正常，但在出院后出现了肾功能损伤（肾小球滤过率[eGFR]＜90 ml/min/1.73m2）。研究者发现，随访时eGFR降低可能与急性期的肾脏损伤有关——而基于血清肌酐值评估，当时这些损伤并未被识别。有其他研究表明，使用肌酐诊断急性肾损伤可能会低估急性肾损伤的患者。

为此，来自德国洪堡大学（University of Humboldt）肾脏病学和医学重症监护系的Kai M Schmidt-Ott 教授团队和来自比利时列日大学（University of Liège）肾脏透析移植科Pierre Delanaye博士团队发文提出了各自的问题。近日，中日友好医院曹彬教授团队在《柳叶刀》 上给予了回复。

Kai M Schmidt-Ott教授及其团队提出：“在急性感染时没有急性肾脏损伤的情况下，eGFR持续且逐步降低，研究者给出的解释是持续肾脏功能损害，这确实对新冠随访监测具有重要意义。但可以有其他解释，因为eGFR是根据血清肌酐值计算的，由于水合（ hydration）和其他因素的变化，肌酐值会随时间发生小幅波动。这种波动会随机导致一些患者在急性期检测时eGFR≥90 ml/min/1.73m2，随访检测时eGFR＜90 ml/min/1.73m2，这不一定是肾功能恶化的迹象。”

曹彬教授团队回复：“ 被归为急性期eGFR≥90 ml/min/1.73m2组的患者，住院期间的eGFR 测量值均≥90 ml/min/1.73m2。根据我们的数据，在1703名患者中，有1366名（80.1％）至少有2个eGFR值，有956名（56.0％）至少有3个eGFR值，在一定程度上排除了波动导致错误分类的可能性。对于发病后6个月的eGFR值，可能存在波动，因为该值仅测量一次。”

曹彬教授团队强调，“应该关注那些出院后eGFR值低于急性期且有长期肾脏损害风险的人群，以及需要医护人员帮助并进一步随访以区分肾损害是测量值波动或生理性下降的人群。”

Pierre Delanaye博士及其团队提出：“eGFR降低一词不明确。根据这项研究队列的平均年龄，慢性肾脏疾病应定义为eGFR＜60 ml/min/1.73m2。数据显示，与这些金银潭医院患者年龄相仿的中国一般人群，普遍（35%-50%）出现eGFR＜90 ml/min/1.73m2。此外，随访期间大多数eGFR＜90 ml/min/1.73m2的患者在急性期未显示出急性肾损伤，因此，需要以出院后6个月内eGFR＜60 ml/min/1.73m2的患病率来评估新冠对肾功能的长期影响。在急性期无急性肾损伤的患者中，随访期间eGFR<90 ml/min/1.73m2可能归因于新冠前eGFR降低。在没有蛋白尿的情况下，eGFR介于60-90 ml/min/1.73m2之间的病理意义值得怀疑。”

曹彬教授团队回复：“对于无急性肾损伤且急性期eGFR<90 ml/min/1.73m2的患者，不能排除新冠前eGFR<90 ml/min/1.73m2的可能性。然而，值得注意的是，对于无急性肾损伤且急性期eGFR≥90 ml/min/1.73m2的患者，新冠前出现eGFR<90 ml/min/1.73m2的可能性相当低。”

“我们同意eGFR<90 ml/min/1.73m2的标准不足以定义慢性肾病，尤其是对于那些eGFR介于60-90 ml/min/1.73m2之间且无蛋白尿的患者；但是不希望忽略未检测到蛋白尿但有临床前表现的肾脏损害患者。我们希望这些重要问题能够在未来的研究中得到进一步解答。”

曹彬教授团队最后指出，新冠患者的肾脏受累非常重要，患者康复后应更多关注肾脏的影响，因为急性肾损伤可能导致成人和儿童的短期和长期影响。急性期无急性肾损伤的患者也存在肾功能随时间恶化的潜在风险，需要在未来的随访研究中进行验证，并进一步研究潜在的发病机制。

参考文献：

[1] Huang, L., Gu, X., Wang, Y., Huang, C., & Cao, B. (2021). Long-term effects of COVID-19 on kidney function–Authors' reply. The Lancet, 397(10287), 1807-1808.

[2] Enghard, P., Hardenberg, J. H., Stockmann, H., Hinze, C., Eckardt, K. U., & Schmidt-Ott, K. M. (2021). Long-term effects of COVID-19 on kidney function. The Lancet, 397(10287), 1806-1807.

[3] Delanaye, P., Huart, J., Bouquegneau, A., & Jouret, F. (2021). Long-term effects of COVID-19 on kidney function. The Lancet, 397(10287), 1807.

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。