此外，在泌尿生殖体系中，大年夜肠杆菌等肠道病原菌可经由过程移位激发泌尿道感染和细菌性阴道炎。研究显示，阴道菌群中乳杆菌削减会导致阴道pH值掉衡，增长病原体定植风险。

骨关节炎由什么原因激发?一般而言，人们会联想到关节老化、遗传、毁伤、肥胖、过度活动等，平日归结为“机械磨损等局部身分”。

但谁也想不到，激发骨关节炎的病因竟然还与肠道健康有关。日前，中南大年夜学湘雅病院骨科关节外科主任医师雷光华团队和中国科学院上海药物研究所传授谢岑团队合营研究发明，全身代谢等体系身分是导致骨关节炎的主因之一，这一研究活着界上初次体系地揭示了肠道菌群引起的代谢混乱会导致骨关节炎的产生，提出了骨关节炎发病机制新学说，冲破了骨关节炎是一种局部身分所致疾病的传统认知，开辟了治疗骨关节炎的新偏向。这一研究成果揭橥于《科学》杂志。

发病机制不明使治疗面对困境

骨关节炎被称为“不致命的癌症”，是以关节软骨变性、剥脱及骨质增生为重要特点的关节退行性疾病。骨关节炎常会累及患者的膝关节、髋关节、脊柱和手等部位，导致关节苦楚悲伤、畸形与功能障碍，严重影响患者生活质量。严重者甚至还能明显升高心血管事宜、下肢深静脉血栓栓塞的产生率，增长逝世亡风险。

跟着人口老龄化加快，由骨关节炎带来的疾病包袱也慢慢加剧。世界卫生组织及全球疾病包袱数据库显示，截至2021年，全球约6.06亿人患有骨关节炎，我国约有1.52亿骨关节炎患者，患病率高达10.8%。近年来，跟着人口老龄化加剧，我国骨关节炎患病率逐年攀升。更让人忧心的是，骨关节炎的发病还出现出年青化趋势。

雷光华表示，“治标不治本”是当下骨关节炎治疗面对的困境。今朝，骨关节炎无法被完全治愈，也没有延缓病情进展的药物可用，治疗目标重要为缓解苦楚悲伤，改良关节功能，进步患者生活质量。病情严重者，则可以实施人工关节置换手术。

为了冲破关节炎治疗卡点，业界专家学者出力于开展骨关节炎发病机制与干涉靶点的研究，并基于此开辟安然有效的治疗筹划。

“2013年开端，我们团队建立了‘大年夜样本天然人群队列——湘雅骨关节炎研究’课题项目，目标是揭示骨关节炎天然病程、明白疾病患病和发病包袱，进而探明疾病危险身分、辨认疾病潜在干涉靶点。”雷光华介绍，“研究队列纳入了湖南省湘西州龙山县随机抽样的25个天然村的50岁及以上社区居平易近共4080人，截至今朝已进行了10年随访。在研究过程中，我们发明胆汁酸变更与骨关节炎有关，而胆汁酸代谢受肠道调控。这使得团队逐渐把研究视角聚焦到肠道菌群掉调方面。”

揭示骨关节炎的神秘“操盘手”

雷光华团队经由过程对基于湘雅骨关节炎研究的大年夜范围人群数据进行分析发明，骨关节炎患者的肠道菌群构成及其关键代谢产品与健康人群存在明显差别。由此，团队开展了动物实验，在实验中进一步研究证实了这种差别。

雷光华表示，健康的肠道菌群产生的短链脂肪酸有助于促进钙、镁等对骨骼健康至关重要的矿物质的接收。而菌群掉调则可能影响这些有益代谢产品的生成，从而伤害骨骼健康。

研究团队在模式动物长进行了验证。“我们发明肠道中鲍氏梭菌丰度降低，导致GUDCA的前体熊去氧胆酸(UDCA)这一类胆汁酸代谢异常，引起GUDCA合成削减。而GUDCA削减，克制了肠道L细胞渗出胰高血糖素样肽-1(GLP-1)。”中南大年夜学湘雅病院骨科关节外科传授曾超说。经由过程几种前提性敲除鼠动物实验，也证实了GUDCA的削减，最终会降低GLP-1的程度。

团队进一步研究发明，在骨关节炎动物模型中，无论采取弥补GUDCA，照样敲除介导GUDCA发挥感化的肠道法尼醇X受体(FXR)、移植鲍氏梭菌，亦或打针GLP-1类似物，都能明显延缓和减轻软骨退变。

在细胞模型中，团队发明GLP-1类似物可增长软骨细胞的软骨基质合成代谢才能，降低其分化代谢才能。此外，基于大年夜样本人群的研究也进一步验证了应用UDCA和GLP-1类似物，与骨关节炎患者病情进展风险降低存在明显相干。

“以上研究成果注解，GLP-1是‘沟通’肠道和关节的重要物质。”曾超说。最终团队发明鲍氏梭菌可经由过程引起GUDCA合成增多，进而感化于肠道FXR，促进GLP-1渗出，从而保护关节软骨、发挥缓解骨关节炎的感化。

肠道菌群掉调可导致多种疾病

肠道菌群掉调，除了可以激发骨关节炎外，还能激发哪些看似与肠道风马牛不相干的疾病?对此，曾超表示，肠道菌群的状况也与抑郁症、糖尿病、肥胖和心血管疾病等多种疾病互相干注。

雷光华说，肠道内的微生物不仅能赞助消化接收，还在调节免疫体系和全身炎症反响中扮演关键角色。当肠道菌群掉调时，有害菌可能增多，肠道樊篱功能受损，导致细菌产品进入血液轮回，激发全身低度炎症。

团队对研究对象的粪便样本进行了宏基因组检测，成果显示骨关节炎患者的肠道菌群出现掉调，重要表示为鲍氏梭菌丰度明显降低。同时，团队还发明骨关节炎患者血液胆汁酸代谢异常，具体表示为次级胆汁酸甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)的合成削减。

曾超表示，肠道被称为人体的“第二大年夜脑”，肠道内不仅有大年夜量神经元，还能渗出神经递质。这些神经递质可传输到大年夜脑，从而影响人体行动。例如，有研究发明，抑郁症患者的肠道菌群谱系与健康人存在差别，这些菌群变更可能经由过程肠—脑轴影响情感和行动。是以，肠道菌群掉调，可能会导致人体神经体系方面的疾病。

在心血管方面，肠道菌群掉调可经由过程全身炎症和血管内皮毁伤等伤害心血管健康。曾超说，有研究证实，肠道菌群代谢的三甲胺氧化物与动脉粥样硬化相干。还有研究发明动脉粥样硬化患者肠道中的促炎菌群增多，益生菌削减，这种掉调被认为可能加快动脉中斑块的形成。

“肠道菌群掉调也和代谢性疾病有很大年夜接洽关系。”曾超表示，肠道菌群掉调激发全身慢性炎症，可导致胰岛素抵抗和胰岛β细胞毁伤，这是肥胖和2型糖尿病的重要诱因。肠道菌群经由过程调节胆汁酸代谢，还会间接影响肝脏和脂肪组织的能量代谢均衡。

曾超说，肠道作为人体最大年夜的免疫器官，集合了身材中70%的免疫细胞。菌群掉衡会导致免疫球蛋白IgA程度降低，增长过敏、自身免疫疾病和感染风险。