治疗适应症

谷氨酰胺酶(imiglucerase)适用于确诊为非神经性疾病(1型)或慢性神经性疾病(3型)的高雪氏病患者的长期酶替代治疗，这些患者表现出该疾病的临床显著非神经病学表现。

戈谢病的非神经系统表现包括以下一种或多种情况:

排除缺铁等其他原因后出现贫血

血小板减少症

排除维生素D缺乏等其他原因后的骨病

肝肿大或脾肿大

给药方式和方法

疾病管理应由精通戈谢病治疗的医生指导。

剂量学

由于戈谢病的异质性和多系统性，应根据对该病所有临床表现的综合评估，对每位患者的剂量进行个体化。一旦个体患者对所有相关临床表现的反应建立良好，可以调整给药的剂量和频率，目标是维持所有临床表现已经达到的最佳参数，或者进一步改善那些尚未正常化的临床参数。

一系列剂量方案已被证明对该疾病的部分或全部非神经系统表现有效。每两周一次的60 U/kg体重的初始剂量在治疗的6个月内显示出血液和内脏参数的改善，并且持续使用已经停止了骨疾病的进展或改善了骨疾病。每两周服用一次低至15 U/kg体重的剂量已被证明可改善血液学参数和器官肿大，但不能改善骨参数。输液的频率通常是每2周一次;这是可获得最多数据的输注频率。

儿科人口

儿科人群无需调整剂量。

Cerezyme对慢性神经性厌食症患者神经症状的疗效尚未确定，也没有针对这些症状的特殊剂量方案可供推荐

给药方法

复溶和稀释后，制剂通过静脉输注给药。最初输液时，应按照每分钟每公斤体重不超过0.5单位的速度给药。在随后的给药中，输注速率可能会增加，但不应超过每分钟每千克体重1个单位。输注速率的增加应在医疗保健专业人员的监督下进行。

如果患者能够耐受输注达数月之久，可以考虑在家输注Cerezyme..应在治疗医师评估和建议后，决定让患者搬回家输液。患者或护理人员在家中输注Cerezyme需要在临床环境中由卫生保健专业人员进行培训。患者或护理人员将接受输液技术和治疗日记的指导。在输液过程中出现不良事件的患者需要立即停止输注过程，并寻求医疗保健专业人士的关注。后续输液可能需要在临床环境中进行。在家时，剂量和输注速率应保持不变，并且在没有医疗保健专业人员监督的情况下不得改变。

关于给药前药品的复溶和稀释的说明

鼓励医疗或保健专业人员在“ICGG戈谢病登记处”(见第5.1节)登记戈谢病患者，包括那些患有慢性神经性疾病的患者。

用药过量

没有关于用药过量的报道。在患者中，每两周使用一次高达240单位/千克体重的剂量。

药效特性

药物治疗组:酶-胰岛素酶(重组巨噬细胞靶向β-葡萄糖脑苷脂酶)，ATC代码:A16AB02。

作用机理

戈谢病是一种罕见的隐性遗传代谢疾病，由溶酶体酶酸性β-葡萄糖苷酶缺乏引起。这种酶将葡萄糖神经酰胺(细胞膜脂质结构的关键成分)分解成葡萄糖和神经酰胺。在戈谢病患者中，葡萄糖神经酰胺降解不足，导致巨噬细胞溶酶体(称为“戈谢病细胞”)中大量积累这种底物，导致广泛的继发性病理。

高雪细胞通常存在于肝、脾和骨髓中，偶尔也存在于肺、肾和肠中。临床上，戈谢病是一种异质性表型谱。最常见的疾病表现是肝脾肿大、血小板减少、贫血和骨骼病变。骨骼异常通常是戈谢病最虚弱和最致残的特征。这些骨骼表现包括骨髓浸润、骨坏死、骨痛和骨危机、骨质减少和骨质疏松、病理性骨折和生长障碍。戈谢病与葡萄糖产量增加和静息能量消耗率增加有关，这可能导致疲劳和恶病质。戈谢病患者也可能具有低度炎症特征。此外，戈谢病与免疫球蛋白异常的风险增加有关，如高免疫球蛋白血症、多克隆丙种球蛋白病、意义不明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)和多发性骨髓瘤。戈谢病的自然史通常显示出进展，随着时间的推移，各种器官出现不可逆并发症的风险。戈谢病的临床表现会对生活质量产生不利影响。戈谢病与发病率和早期死亡率增加有关。

儿童期出现的体征和症状通常代表更严重的戈谢病。在儿童中，戈谢病会导致生长迟缓和青春期延迟。

肺动脉高压是戈谢病的一种已知并发症。接受脾切除术的患者患肺动脉高压的风险增加。在大多数情况下，酶疗法降低了脾切除术的要求，早期用酶治疗可降低肺动脉高压的风险。建议在诊断出高雪氏病后进行常规评估，以检测是否存在肺动脉高压。特别是诊断为肺动脉高压的患者，应接受足够剂量的酶以确保控制潜在的戈谢病，并评估额外肺动脉高压特异性治疗的需要。

药效作用

Imiglucerase(重组巨噬细胞靶向酸-葡萄糖苷酶)取代了酶活性的不足，水解葡萄糖神经酰胺，从而纠正最初的病理生理学并预防继发性病理。Cerezyme可缩小脾脏和肝脏，改善血小板减少症和贫血症或使其正常化，改善骨密度和骨髓负荷或使其正常化，并减少或消除骨痛和骨危机。酵素降低静息能量消耗率。已经证明，在戈谢病患者的生活质量中，谷神酶可以改善精神和身体方面的状况。Cerezyme降低壳三糖苷酶，壳三糖苷酶是巨噬细胞中葡萄糖神经酰胺积累和治疗反应的生物标志物。在儿童中，已经表明Cerezyme能够使青春期正常发育，并诱导追赶生长，导致成年后正常的身高和骨密度。

辅料清单

甘露醇，

柠檬酸钠(调节酸碱度)，

柠檬酸一水合物(调节酸碱度)，

聚山梨酯80。

保质期

未开封的小瓶:

3年

稀释溶液:

从微生物安全的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用中的储存和使用前的条件由用户负责，在2℃-8℃避光条件下不应超过24小时。

6.4储存的特殊注意事项

储存在冰箱中(2℃-8℃)。

6.5容器的性质和内容物

Cerezyme以20毫升一型硼硅酸盐(透明)玻璃小瓶提供。封口由带有防篡改翻盖的硅化丁基橡胶塞组成。

为了提供足够的体积以允许精确的分配，每个小瓶被配制成包含0.6毫升的过量灌装。

包装尺寸:每箱1、5或25瓶。

并非所有包装尺寸都可以销售。