阿尔茨海默病占全世界痴呆症病例的60 - 70%，因此是21世纪主要的健康挑战之一。2015年，痴呆症影响了10500万欧洲人，预计到2030年，将有13500万欧洲人受到影响。据估计，目前欧洲65岁以上的老年人中有4.5%患有阿尔茨海默氏症(和6.4%患有痴呆症)。阿尔茨海默病在个人和社会层面上都有重大后果，因为它需要高度的社会关怀。识别阿尔茨海默病的可改变风险因素对于早期预防和新干预措施的目标至关重要。

Stanley Durrleman等在The Lancet. Digital health杂志发表研究文章Identifying health conditions associated with Alzheimer's disease up to 15 years before diagnosis: an agnostic study of French and British health records，评估初级保健中诊断出的健康状况与阿尔茨海默病发病风险之间的关联。

对于每个阿尔茨海默病病例，在匹配最后一次访问的性别和年龄后随机分配一个对照。通过运行条件逻辑回归来解释病例和对照的匹配，不可知地测试了从健康记录中提取的国际疾病分类第 10 版的 123 种不同诊断与阿尔茨海默病之间的关联。该研究专注于诊断阿尔茨海默病之前的三个时间段，从早期症状和合并症中分离危险因素。

该研究估计了阿尔茨海默病与各种健康状况之间关联的未调整优势比 (OR) 和 95% CI，并对 p 值进行了多重比较校正。

在英国和法国的研究中，在阿尔茨海默病诊断前 2-10 年的暴露窗口中，十种健康状况与阿尔茨海默病风险增加显着正相关，包括重度抑郁症（UK OR 1·34, 95% CI 1·23–1·46；法国 OR 1·73, 1·57–1·91)，焦虑症（英国 OR 1·36, 1·25–1·47；法国 OR 1·50, 1·36–1 ·65)，对严重压力和适应障碍的反应（UK OR 1·40, 1·24–1·59；法国 OR 1·83, 1·55–2·15），听力丧失（UK OR 1·19, 1·11–1·28；法国 OR 1·51, 1·21–1·89)，便秘（英国 OR 1·31, 1·22–1·41；法国 OR 1·59, 1·44–1 ·75), 脊椎病 (UK OR 1·26, 1·14–1·39; 法国 OR 1·62, 1·44–1·81)，体重异常减轻（英国 OR 1·47, 1·33–1·63；法国 OR 1·88, 1·56–2·26），不适和疲劳（英国或 1·23、1·14–1·32；法国或 1·59、1·46–1·73）、记忆力减退（英国或 7·63、6·65–8·76；法国或4·41, 3·07–6·34)，晕厥和虚脱（英国 OR 1·23, 1·10–1·37；法国 OR 1·57, 1·26–1·96）。

诊断前2-10年内与未来阿尔茨海默病诊断相关的健康状况

多变量分析后，5种症状仍然显著相关，包括焦虑、抑郁症、便秘、脊椎病和记忆力减退。

在确诊前10-15年的时间窗内，则没有发现上述症状与阿尔茨海默病确诊显著有关。

在确诊前0-2年，共有21种症状与阿尔茨海默病确诊显著有关，可能是阿尔茨海默病的合并症状，包括上述除脊椎病外的9种症状，以及甲状腺功能减退、睡眠障碍、脑血管疾病、低血压、腹股沟疝、背痛、其他泌尿系统疾病、尿失禁、夜尿、头晕和眩晕、前臂骨折、骨折等12种症状。

研究团队对比了阿尔茨海默病相关的多种健康问题发病率随时间的变化，发现抑郁症是与阿尔茨海默病相关的第一个合并症，至少在首次临床诊断前9 年就已出现，其次是焦虑、便秘和体重异常减轻，在诊断前约7年时普遍出现。

与随后的阿尔茨海默病诊断显著相关的共病情况的发生率

在与阿尔茨海默病显著相关的健康状况队列中，发病率随时间的变化

这些来自两个独立初级保健数据库的结果提供了关于风险因素的时间性和阿尔茨海默病早期迹象的新证据，这些迹象在全科医生层面是可以观察到的。这些结果可以指导新的一级和二级预防政策的实施。该研究使得建立阿尔茨海默病诊断前风险因素的可能轨迹成为可能，为预防阿尔茨海默病的可能窗口提供了新的见解。

原文出处

Nedelec, Thomas et al. “Identifying health conditions associated with Alzheimer's disease up to 15 years before diagnosis: an agnostic study of French and British health records.” The Lancet. Digital health vol. 4,3 (2022): e169-e178. doi:10.1016/S2589-7500(21)00275-2