mRNA除了应用于传染病疫苗之外，作为一项平台技术，还有广阔的应用空间，mRNA技术领导者Moderna和BioNTech已经开始了mRNA癌症疫苗的相关研究。

近日，美国梅奥医学中心的研究人员在 Science Advances 期刊发表了题为：Efficient healing of large osseous segmental defects using optimized chemically modified messenger RNA encoding BMP-2 的研究论文。

该研究表明，使用化学修饰的mRNA编码的BMP-2蛋白，能够诱导骨再生，从而修复长骨节段性缺损。这为骨愈合提供了一种创新、安全且高度可转化的技术。

骨节段性缺损不能很好地愈合，并且仍是可能导致截肢的主要临床问题，再生医学为恢复并再生确实的骨骼提供了新的希望。

BMP-2是体内的一种天然蛋白质，可促进骨骼和软骨的发育。早在2002年，FDA就批准了美敦力公司的基于重组人类BMP-2蛋白的植入物，作为骨移植材料。但实际上该产品价格昂贵，而且功效和副作用并不理想。

梅奥团队认为，通过mRNA编码BMP-2蛋白，可能是促进骨骼再生的一种有潜力的方法。

人类骨骼通过两种方式再发育：从间充质祖细胞直接形成骨细胞，或通过软骨内骨化，软骨首先形成，然后转化为骨骼。重组BMP-2蛋白疗法利用前一种方式，而mRNA疗法则利用后一种方式。

研究团队在大鼠骨缺损模型中进行实验，通过脂质载体递送编码BMP-2的化学修饰的mRNA（cmRNA），在股骨截断部位注射，mRNA能够在原位持续产生BMP-2蛋白，几乎没有逃逸到其他组织和器官。注射后第5天，蛋白质表达衰减至低水平。相比之下，临床等效剂量的重组人BMP-2蛋白在第一天达到高点后就开始逐渐减弱。

实验结果显示，50微克治疗组的大鼠在第4周时缺失的骨骼已全部桥接愈合，且再生的骨骼显示出与天然骨骼相当的机械性能，显着优于使用重组BMP-2蛋白的治疗组。

研究团队表示，之所以选择mRNA，而不是DNA，是因为mRNA可以通过非病毒载体进行递送，价格更便宜。而且mRNA不会整合到人类基因组中，只会在体内短期存在，因此更具安全性。

mRNA新冠疫苗的成功，鼓励了全世界的科学家们探索mRNA在其他领域的应用。就在今年1月6日，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员在 Science 上发表论文。

研究团队开发了一种在体内生成的瞬时工程化 CAR-T 细胞疗法，通过注射脂质纳米颗粒（LNP）递送的 mRNA，重编程T细胞，使其识别心脏纤维化细胞，进而减少纤维化，恢复心力衰竭小鼠模型的心脏功能。

该方法类似于 mRNA 疫苗，仅需一次注射，就能在体内生成 CAR-T 细胞疗法，有望解决目前 CAR-T 疗法工艺复杂、周期长、价格高昂的难题。

总的来说，梅奥团队的这项研究表明，在骨愈合中，mRNA技术有望实现更好的效果、更低的价格和更好的安全性，相比传统的基因治疗或重组蛋白方式更具临床应用潜力。

原始出处：

RODOLFO E. DE LA VEGA， et al. Efficient healing of large osseous segmental defects using optimized chemically modified messenger RNA encoding BMP-2. SCIENCE ADVANCES， 16 Feb 2022， Vol 8， Issue 7.