大多数非小细胞肺癌（NSCLC）是由致癌变异引起的，近年来靶向疗法大大降低了NSCLC患者的死亡率。人表皮生长因子受体2（HER2，也称为ERBB2）编码基因突变与大约3%的非鳞状NSCLC的发生密切相关。与无HER2突变或有其他突变的NSCLC患者相比，携带HER2突变的NSCLC患者的发病年龄略年轻，而且脑转移发生率较高。但是，HER2靶向治疗目前尚未被批准用于非小细胞肺癌(NSCLC)。

曲妥珠单抗deruxtecan(原DS-8201) 是一种HER2抗体药物偶联物，其在HER2突变的NSCLC患者中的有效性和安全性尚未得到广泛研究。

本研究是一项多中心、国际性的2期临床试验，旨在评估曲妥珠单抗deruxtecan（6.4 mg/kg）用于标准疗法难治性的转移性HER2突变型NSCLC患者的有效性和安全性。主要终点是通过独立集中审核判定的客观缓解率。次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。本研究还评估了HER2变异的生物标志物。

中位无进展生存期

共招募了91位患者。中位随访了13.1个月。55%的患者获得了客观缓解。中位缓解持续时间为9.3个月（95% CI 5.7-14.7）。中位无进展生存期为8.2个月（95% CI 6.0-11.9），中位总生存期为17.8个月（95% CI 13.8-22.1）。

中位总生存期

药物安全性与既往研究所报道的总体一致；46%的患者发生了≥3级的药物相关不良事件，最常见的事件为中性粒细胞减少症（19%）。此外，26%的患者经历过药物相关的间质性肺疾病，还导致了2例死亡。

不良事件

携带不同HER2突变亚型的患者均有观察到缓解，未检测到HER2表达或HER2扩增的患者也可获得缓解。

综上，曲妥珠单抗deruxtecan在既往治疗过的HER2突变型NSCLC患者中可表现出持久的抗癌活性。

原始出处：

Bob T. Li, et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2022; 386:241-251