纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) 是一种罕见的遗传性疾病，可导致低密度脂蛋白胆固醇水平异常升高和动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的发生。目前关于纯合子家族性高胆固醇血症的管理和预后的指导意见是来自小型研究，这些研究大多来自高收入国家。

本研究目的是评估纯合子家族性高胆固醇血症的临床和遗传特征，以及目前的实践对全球纯合子家族性高胆固醇血症患者健康结果的影响。

这是一项回顾性队列研究，从HoFH国际临床合作者注册处采集从临床上和（或）遗传学上确诊的患者的数据。

总体上，共收集了38个国家的751位患者的数据，其中565位（75%）报告了双等位基因致病性变异。确诊时的中位年龄是12.0岁（范围 5.5-27.0）。在751位患者中，389位（52%）是女性，362位（48%）是男性。527位有登记种族信息，338位（64%）是白种人，121位（23%）是亚组人，68位（13%）是黑种人或混血。

治疗前后的LDL胆固醇水平

65位 (9%) 患者诊断为纯合子家族性高胆固醇血症时已出现ASCVD或主动脉狭窄的临床表现。在全球范围内，预处理后低密度脂蛋白胆固醇水平为14.7 mmol/L（范围 11.6-18.4）。在有详细治疗信息的患者中，534位中有491位 (92%) 接受了他汀类药物治疗，534位中有342位 (64%) 接受了依泽替米贝治疗，621位中有243位 (39%) 接受了脂蛋白分离治疗。

不同分组患者无主要心血管不良事件生存期

与非高收入国家相比，高收入国家的患者在治疗期间的低密度脂蛋白胆固醇水平较低 (3.93 vs 9.3 mmol/L)，更多地使用三种或多种降脂疗法，因而有更多的患者达到了指南推荐的低密度脂蛋白胆固醇目标（21% vs 3%）。非高收入国家的患者首次发生重大心血管不良事件时的年龄比高收入国家的年轻10岁左右（中位年龄：24.5 vs 37.0 岁，校正风险比 1.64）。

主要不良心血管事件发生的风险比

总之，在世界范围内，纯合子家族性高胆固醇血症患者确诊较晚、治疗不足，且有很高的早发ASCVD的风险。积极进行降低密度脂蛋白胆固醇治疗可有效降低低密度脂蛋白胆固醇水平，并改善临床预后。

原始出处：

Tycho R Tromp, et al. Worldwide experience of homozygous familial hypercholesterolaemia: retrospective cohort study. The Lancet. January 28, 2022. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02001-8