雄激素性脱发(AGA)，或男性型秃顶，是一种常见的雄激素依赖型脱发障碍，在男性和女性中都会发生。它的特点是粗的末端毛发逐渐地、有图案地转变成细的绒毛(称为毛囊小型化)，最终导致秃顶。所有毛囊(HFs)在一生中反复经历生长(生长期)、退化期(退化期)、休止期(休止期)的周期。在AGA中，毛囊的小型化发生在毛囊周期中，伴随着生长期的缩短和休止期的延长。这导致静息HFs的百分比增加，产生微观毛发（确定是这个名词？）。毛囊周期依赖于HF干细胞(HfSCs)的活动，hfSCs主要由HFs底部的信号中心真皮乳头(DP)控制。在人类头皮毛囊中，穿透DP的血管被认为是负责向DP提供营养以支持HFs生长的Journal预先防御。然而，在毛囊生物学领域，尤其是在毛发疾病方面，尚未见有关DP中血管行为的报道。

     虽然AGA的分子发病机制仍不清楚，但双氢睾酮(DHT)和雄激素受体信号通路被认为是AGA发生所必需的。以前的研究表明，具有II5型α还原酶基因缺陷的男性不会秃顶。II5DHT还原酶是一种将睾酮转化为二羟色胺的酶。目前公认的治疗AGA的方法包括非那雄胺、米诺地尔和毛发移植。非那雄胺(一种选择性的II5型α还原酶抑制剂)的治疗作用进一步证实了双羟色胺及其受体AR在AGA发病机制中的重要作用。全基因组关联研究(GW AS)也揭示了雄激素受体基因(AR)及其邻近的胞外营养不良蛋白A2受体基因(EDA2R)是AGA的主要基因座。尽管已有证据表明雄激素和雄激素受体信号通路在AGA发生发展中的重要性，但AR在AGA毛囊中的具体定位仍存在争议，AR参与AGA发病的下游机制仍很不明确。

     在本研究中，我们显示AR患者的头皮秃顶真皮乳头（DP）中AR的核定位升高。考虑到AR在DP中的特定定位和AR的重要性，我们对AGA患者额叶和非额叶枕头皮的DP进行了完整的转录组测序，以研究AGA的发病机理。结果显示，与AGA患者的非秃顶头皮相比，秃顶头皮DP中的微血管异常。我们进一步证实，在AGA发育的毛囊小型化的起始阶段，秃顶头皮的DP中血管消失了。巧合的是，我们发现在小鼠中，随着生长期的开始，微血管在DP周围增加，并且血管生成对于毛发再生是必需的。在机制上，我们证明了旁分泌信号传导，主要是TGF-β信号传导，来自受AR调节的DP细胞的Journal Pre-proof促进了AGA发育中秃顶头皮DP中微血管内皮细胞的凋亡。

    综上所述，本研究表明，在毛囊小型化的早期，DP细胞的AR介导的旁分泌信号(主要是转化生长因子-β信号)诱导了DP内血管的退化，并支持了早期抗雄激素治疗优于晚期抗雄激素治疗的观点。

文献来源：Deng Z,  Chen M,  Liu F,Androgen receptor-mediated paracrine signaling induces regression of blood vessels in the dermal papilla in androgenetic alopecia.J Invest Dermatol 2022 Jan 13;