近期，Journal of Clinical Oncology杂志上发表了来自我国台湾团队开展的II期临床研究 ALPHA (NCT03695510)的研究成果，主要是评估Afatinib（阿法替尼）联合Pembrolizumab（帕博利珠单抗）治疗复发或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者的疗效。

ALPHA (NCT03695510)研究是一项单臂的II期临床研究。主要纳入铂类难治、复发或转移性的HNSCC患者。主要研究终点为ORR，次要研究终点为PFS, OS, 和DoR。

2019年1月至2020年3月，共纳入29例患者。研究的中位随访时间为20.1个月。在第一阶段，13例患者中有7例对治疗有反应(ORR: 53.8%[95% CI: 25.1%-80.8%])。应答率符合预设标准，进入第二阶段。总体而言，1例患者完全缓解，11例患者证实部分缓解(ORR:12/29, 41.4% [95% CI: 23.5% 61.1%])。总体疾病控制率为65.5% (95% CI: 45.7% 82.1%)。

中位无进展生存期（PFS）为4.1个月(95% CI: 1.9-6.3个月)，中位OS为8.4个月(95% CI: 4.1-10.8个月)。在12名应答者中，中位DoR为4.9个月(95% CI: 2.0-7.9个月)。

所有患者(100%)至少发生1次治疗相关毒性事件，11例(37.9%)患者发生3级及以上治疗相关毒性事件。常见治疗相关不良事件为皮疹(75.9%)、腹泻(58.6%)和甲沟炎(44.8%)。

28例(96.6%)患者有足够的组织样本用于PD-L1分析。PD-L1高表达患者的ORR在数值上高于PD-L1低表达患者，但没有统计学差异(PD-L1 TPS ≧50, ORR: 71% vs. TPS<50, ORR: 33%， Fisher精确检验:p = 0.1;PD-L1 CPS ≧20, ORR: 63% vs. CPS<20, ORR: 35%， Fisher精确检验:p = 0.23)。

综上，ALPHA研究表明阿法替尼可增强Pembrolizumab（帕博利珠单抗）的疗效并且提高HNSCC患者的ORR。

原始出处：

Kao HF, Liao BC, Huang YL, Huang HC, Chen CN, Chen TC, Hong YJ, Chang CY, Chia JS, Hong RL. Afatinib and Pembrolizumab for Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (ALPHA Study): A Phase II Study with Biomarker Analysis. Clin Cancer Res. 2022 Jan 19:clincanres.3025.2021. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3025. Epub ahead of print. PMID: 35046059.